203361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-bisz(amino-metil)-ciklobután-platina-komplexek és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 203361 B

la. példa

(VI. képlet) A lakta to-komplex előállítása

3,8 g (0,01 mól) az 1. példában előállított klórkomplexet 20 ml vízben szuszpendálunk, és a szuszpenziót 40 ”C-ra melegítjük. 3,39 g (0,02 mól) ezüst- 5

nitrátot adunk hozzá és 1,5 órán át keverjük. Az elegy hűtőszekrényben végzett lehűtése után az ezüst-klorid csapadékot leszívatjuk és 10 mivízzel mossuk. A folyadékban levő nitrátkomplexet a víz vákuumban végzett eltávolításával nyerhetjük ki, a 10 komplex (V) 2 molekula vizet tartalmaz, olvadáspontja 225 “C (bomlik). A lektato-komplex előállítására szűrletet egy oszlopon 100 ml bázikus ioncserélővel perkoláljuk és 1 g (0,01 mól) L-tejsavba csepegtetjük. 3 napos szobahőmérsékleten végzett ke- 15 verés után bepároljuk, a maradékot metanolban oldjuk és aktív szén hozáadása után keverjük. Leszűrés után megzavarosodásig dietü-étert adunk hozzá és hűtőszekrényben éjszakán át kristályosodni hagyjuk. A zsugorított üvegszűrőn leszí- 20 vatás után összegyűjtött kristályokat dietü-éterrel mossuk, és 40 °C-on megszárítjuk.

Kitermelés: 1,2 g.

7

Olvadáspont: 220 °C (bomlik).

Példák különböző (X) általános képletil anionnal rendelkező további l,2-bisz(amino-metil)-ciklobután-platina(II)-komplexekre

Általános előállítási módszer:

3,8 g (0,01 mól) diklór-l,2-bisz(amino-metü)ciklobután-platina(II)-t 20 ml, 1 ml metanol tartalmazó vízben szuszpendálunk és 3,39 g (0,02 mól) AgN03-t adunk hozzá. 40 °C-ra történt melegítés után kb. 5 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Hűtőszekrényben 15 °C-ra végzett lehűtés után a kicsapódott AgCl-tól leszűrjük, és a maradékot 10 ml vízzel mossuk. A szűrletet 100 ml bázikus (OH-típusú) ioncserélő oszlopon cseppenkénti perkolálással hozzáengedjük 5 ml vízben oldott 0,01 mól új (X) csoportot tartalmazó vegyülethez. Az így nyert elegyet éjszakán át keverjük, azután bepároljuk és aceton/víz eleggyel oszlopkromatográfiásan szilikagélen tisztítjuk.

A kapott komponenseket az I. táblázatban szerepeltetjük.

8

I. táblázat X

Pt szerkezet részlet és az alapját képező sav X

b)= D,L-2-hidroxi-3-metil-vajsav

(VII) képlet

fehér por Rf-érték 0,44 szüikagél, aceton/víz 1:1

c)= 2-hidroxi-2-metü-vajsav

(Vili) képlet

fehér por

olvadáspont: 202-203 °C

d)= glikolsav

(IX) képlet

fehér por

olvadáspont: 250-251 ’C

e)= L(-)-3-fenü-tejsav

(X) képlet

olvadáspont: 195-196 *C

f)= L-aszkorbinsav

(XI) képlet

olvadáspont: 203-210 °C

g)= maleinsav

(XH) képlet

Rf-érték: 0,33 szilikagél, aceton/víz 4:1

h)= malonsav

(XHI) képlet

Rf-érték: 0,41 szilikagél, propanol/víz 5:1

i)= oxálsav

(XIV) képlet

Rf-érték: 0,38 szilikagél, aceton/víz 4:1

j)= kénsav

(XV) képlet

olvadáspont: 280-284 °C

k)= palmitinsav

(XVI) képlet

olvadáspont: 75-80 °C

1)= 1,2,3-propán-trikarbonsav

(XVn) képlet

olvadáspont: 253-255 °C

m)= N-acetil-alanin

(XVDI) képlet

olvadáspont: 88-92 °C

n)= D,L-2-hidroxi-hexánsav

(XIX) képlet

olvadáspont 187-1

o)<= ciklobután-1,1 -dikar bonsav

(XX) képlet

olvadáspont: 240-245 °C

5