203360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil-amino-metil-foszfonátok előállítására
HU 203360B A találmány N-acil-amino-metil-foszfonátok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. N-szubsztituált-amino-metil-foszfonsavak hasznos közbenső termékek különböző anyagok, így elválasztó szerek és herbivid hatóanyagok előállításánál. így például valamely N-alkil-N-foszfono-metil-glicin, így N-izopropil-N-foszfono-metil-glicin, alkalikus körülmények között dezalkilezhető a megfelelő N-foszfono-metil-glicin vegyületté a 86 870.047.7. számú európai találmányi bejelentésben leírt eljárás szerint. Az N-foszfono-metil-glicin, amely glifozát néven ismert hatóanyag, nagyon hatásos és kereskedelmileg fontos fitotoxikus szerekben használható, amelyek a gyomnövények széles skálájának az irtására alkalmasak. Az ilyen készítmények egynyári és évelő füfélék és széleslevelű növények széles spektrumának a levélzetére felvihetők. Ipari használatukként említhető az országutak padkáin élő gyomnövények, a vízutak gyomnövényei irtása, szállítási vonalakon levő tárolási felületeken vagy más nem mezőgazdasági területeken tenyésző nem kívánt növények irtása. Az N-foszfono-metil-glicint szokásosan herbicid készítményekként formálják vagy különböző sói oldataként, előnyösen vizes oldataiként készítik el. A találmány szerinti eljárás felhasználható az N-foszfono-metil-glicin szintézisénél alkalmazható. A szakterületen számos módszer ismert amidok foszfonometilezésére. így például a 4 657 705. számú USA-beli szabadalmi leíársban Miller et al. eljárást ismertetnek N-szubsztituált-amino-metilfoszfonsav előállítására, amely abban áll, hogy helyettesített amidokat foszforosawal és formaldehiddel reagáltatnak vizes savas közegben. Ilyen körülmények között az amid könnyen hidrolizálódik szabad aminnáafoszfonometilezéselőtt.AzN-acilfoszfonometil-foszfonsavak nem különülnek el vagy nem formálódnak ennél az eljárásnál. Pulvver és Balthazor szerzők a Synthetic Communications, 16(7), 733 - 739 (1986) irodalomban új eljárást ismertetnek N-benzoil-amino-metil-foszfonsav dimetil-észterének az előállítására, amelynek során N-hidroxi-metil-benzamidot foszfortrildorid és trimetil-foszfit elegyével kezelnek. Ezután az észter közbenső terméket savval hidrolizálják és így amino-metil-foszfonsavat kapnak. A 2 304 156. számú USA-beli szabadalmi leírásban eljárást ímakleN-acil-amino-metil-foszfonsav előállítására, amely szerint valamely metilolvegyületet foszfor-trihalogeniddel kezelnek és a keletkező közbenső észtert foszfonsawá alakítják vízzel való kezeléssel miután hosszú ideig állni hagyták zárt edényben. Vail et al. a Journal of Organic Chemistry, 27 2067-2070 (1962 június) irodalomban leírják, hogy számos amid típusú N-metilol-származék nem stabilis termék, amely melegítés közben formaldehidet szabadít fel, míg ezeknek a származékoknak az éterei stabilisabbak. A 117 780. számú lenegyel szabadalmi leírásban eljárást ismertetnek amino-metil-foszfonsav előállítására, amely abban áll, hogy foszfor-trikloridot metilolamiddal reagáltatnak ecetsavban oldva és a reakcióelegyet hidrolizálják. Az eljárást úgy vitcle-1 zik ki, hogy a metilolamid-oldatot hozzáadjuk a íoszfor-trildoridhoz. A szabadalomban leírják azt is, hogy a reakciósor megváltozása a matilolamid csaknem teljes reakcióját okozza és hidrolízis után kis kihozatallal keletkezik amino-metil-foszfonsav. Oksyszyn et al. a Synthesis (1978 június), 479- 480. oldal, irodalomban eljárást írnak le amino-alkán-foszfonsavak előállítására, amelynek során az amino-alkán-foszfonsavat közvetlenül állítják elő foszfor-trikloridból vagy diklór-foszfinekből, karbonilvegvületekből (aldehidekből vagy ketonokból) és alkil-karbamátokból. A hivatkozás utal arra, hogy amennyiben a karbonilvegyületeket a megfelelő acetálokkal, valamint a karbamátokat egyszerűbb amidokkal (például acetamiddal vagy benzamiddal) helyettesítik, akkor a hozamok csökkennek. A technika állásában a kis hozamokkal kapcsolatos előrejelzések ellenére és kevésbé stabilis metilolszármazék kezelésével kapcsolatos problémák figyelembevételével, úgy találtuk, hogy az N-acilamino-rnetil-foszfonsavak nagy hozammal és nagy tisztaságban előállíthatok acetamidokból és benzamidokból a metilolszármazék előformálása nélkül a találmány szerinti eljárással. A technika állásából ismert ki tanítás ellenére, eljárást dolgoztunk ki (I) általános képletnek megfelelő N-acil-amino-metil-foszfonsavak előállítására, amelyben R jelentése metilcsoport vagy fenücsoport. Az eljárás abban áll, hogy a) lényegében vízmentes reakciókörülmények között (II) általános képletű amidot, amelyben R jelentése a fenti, és paraformaldehidet egymással összehozunk; és utána b) foszfor-trihalogenidet adunk a reakcióelegyhez. A találmány szerinti eljárásnál kiindulási anyagként alkalmazott acetamidot és benzamidot a szakterületen ismert módszerekkel állítjuk elő. így például acetil-kloridot vagy benzoil-kloridot reagál tathatunk ammóniával és így a megfelelő amidot képezzük. Másrészt ecetsavat vagy benzoesavat kondenzálhatunk ammónium-hidroxiddal vagy megfelelő sójával és így a megfelelő amidhoz jutunk. A találmány szerinti eljárásnál az acetamidot vagy a benzamidot összehozzuk paraformaldehiddel lényegében vízmentes körülmények között. Ezt úgy érjük el, hogy a kiindulási anyagokat vízmentes savakban, így hangyasavban vagy jégecetben reagáltatjuk egymással. A jégecet előnyös erre a célra. Miután az acetamidot vagy a benzamidot összehoztuk a paraformaldehiddel lényegében mólegyenértéknyi mennyiségben a vízmentes szerves sav oldószerben, akkor rendszerint rövid ideg melegítenünk kell az elegyet oldat képzése érdekében. Az elegyet általában 50 °C és 100 ”C között melegítjük körülbelül 30 percig. Az oldat képződéséhez szükséges időt és hőmérsékletet a szakember könnyen meghatározhatja. Abban az esetben, ha a paraformaldehid és az amid oldata körülbelül 30 °C alá lehűlt, akkor foszfor-trihalogenidet adunk kis feleslegben a reakcióelegyhez. Megfelelő foszfor-trihalogenidek a foszfor-triklorid, a foszfo-tribromid és a foszfor-trijodid vagy ezeknek a halgoenideknek az elegyei. A 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
