203359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új foszfo-vegyületek, és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 203359B csoportot jelent, ez például 1-6, előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaznak. Amennyiben Rí szubsztituált, főként egyenesláncú alkilcsoportot jelent, Rí ebben az esetben előnyösen 2-6 szénatomot tartalmaz, ahol a meg- 5 adott szubsztituensek az Rí alkilcsoport co-helyzetében állnak. így például az Rí csoport egy etilcsoportot vagy egyenesláncú propilcsoportot jelent, mely a megadott szubsztituensek egyikét «-helyzetben (azaz az etilcsoport 2-helyzetében és a propil- 10 csoport 3-helyzetében) tartalmazza. Abban az esetben, ha Rí egy 2-terc-butil-oxi-karbonil-aminoetil-csoportot vagy 2-terc-butil-oxi-karbonil-etilcsoportot jelent, előnyösen a D- vagy L-alakúról van szó. 15 Az Rí csoport szubsztituensei közül a trialkilammónium-etü-csoportok előnyösek, ahol a trialkilcsoportok előnyösen mindig egy, két vagy három szénatomosak, előnyösen mctilcsoportok. Ezért különösen előnyös a trimetil-ammónium-etil-csoport. 20 Különösen előnyösek az (I) általános képletű f oszf atidil-kolin-származékok. Az (I) általános képletű vegyületek sóiként a belső sók (például, ha Rí egy trimetil-ammónium-alkil-csoportot jelent), vagy a fiziológiailag összefér- 25 hető kationokkal alkotott sók jönnek számításba. A találmány szerint előállított gyógyászati készítmények illetve vegyületek belső sók alakjában képződnek, például, ha Rí egy aminocsoportot tartalmaz. Amennyiben nem képződik belső só, illetve az Rí 30 csoport nem tartalmaz bázisos csoportot, a negatív töltésű foszforsavcsoport egy fiziológiailag összeférhető kationnal telített. Ilyen, fiziológiailag összeférhető kationokként például az alkálifém-kationok (Na, K), alkáliföldfém-kationok (Mg, Ca), vagy a 35 szerves aminok kationjai, például guanidinium-, morfolinium-, ciklohexil-ammónium-etilén-diammónium-, piperazónium-kation (e két utóbbi esetben egy vagy két bázisú), vagy olyan kationok jönnek számításba, melyek egy NRaRbRc általános 40 képletű aminból vezethetők le, mely képletben RaRbRc azonos vagy eltérő jelentésűek és hidrogénatomok, 1-2 szénatomos alkilcsoportok vagy oxi-etil-csoportok. Abban az esetben, ha olyan kationról van szó, 45 mely az NRaRbRc általános képletű aminból vezethető le, ez előnyösen egy olyan ammónium-kation, mely 1-3,1-2 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, vagy szubsztituensként 1-3 2-hidroxi-etilcsoportot tartalmaz. 50 Az (I) általános képletű vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Az alapvázat könnyen képezhetjük úgy, hogy egy (IP) általános képletű vegyületet vagy ennek valamely funkciós származékát foszforoxi-ldoriddal és trietil- 55 aminnal reagáltatjuk, majd a keletkezett terméket egy HXRi (III) általános képletű vegyülettel hozzuk reakcióba, és savas körülmények között hasítjuk. Az említett általános képletekben R, Ri, X és n az előzőekben megadott jelentésű. 60 A következő reakcióegyenletek az eljárást vázlatosan magyarázzák. A képletekben A az (A) általános képletű csoportot jelenti, ahol R és n az előzőekben megadott jelentésű. 3 4 AO-P-Ű-(CH2)i-OHj f) 0 OCH, —-------------->/Xo-p-o-(ch2)-ch3 J LiBr I OLi alld.1-f o sál o-alkil-ász t er (x « 1 - 7) 0 2) A0-P-0-(CH2)y~Br och3 0 --------------» AQ-P-0-(CH2)y-Br a) LiBr OLi alkil-fossío-brón-alfcLl-áflzter (y - 2 - 12) 0 ________________¥ AO-P-*-(CH2)y-H(CH3)2'H 0" *) K(CH3)3 a, ) !f(OH3)2B ÄllcL1_io„ro-tK,HJ-diáét il-oltamo í-ejnin 0 __-----------► A0-P-O-(CH2)y-N(CH3)H2 aj) N(CH3)Hj J,' alkil-foezío-N-metil-alkanol-amin a-.) HH, ► alkiX-ÍOBZÍo-alkanol-r <2> ,0-P-0-(CH2)y-K(CH3)3 4’ 3) A0-P-O-(CH2)y-O-Tr och3------------------a) LiBr ONa n1) savas hidrolízis; AO-P-O-(CHo)v“OK \ c * alkil-foszío-hidroxi-alkil-^flzter (y - 2 - 20); Tr c tritll •>) « v AO-P-O-tCHj^-C^ OCH, 'o-c(ch3)3 . AO-P-O-tCHjJg-C f L. ' OH I ONa a) LiBr alkil-foBzfo-k&rboxian ) savas hidrolízis -allcil-éaster Na H 00, 5) AO-P-0-CH0-CH' v0-G(CH.) 3 •'3 a) LiBr a1 ) savas hidrolízis Ka H C03 0 n ^ AO-P-O-CHg-CH ' ONa cocP alkil-íoszfo-azerin (BOC * terc-butoxi-karbonil) 65
