203356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-detia-2-tia-cefem-2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 356 B 2 roxi-etoxi-etil-, 2,3-epoxi-propil-, 3-dimetil-amino-, 2- hidroxi-propil-, 2-hidroxi-etil-, 2-metil-amino-etoximetil-, 2-amino-etoxi-metil-, 3-metoxi-2,4-tia-diazol- 5-il-, 2-tetrahidro-piranil-, 2-metoxi-prop-2-il-, 1-hidroxiprop-2-il-, izopropil-, karbamoil-metil-, klór-metil-2-klór-etil-, acetil-metil-, 2-metil-tio-etil- vagy tiocianát-metilcsoportok. Amikor A jelentése észtercsoport maradéka, akkor a fentieken kívül A a következő csoportokat is jelentheti például: 2-klór-l-acetoxi-etil-, 2-bróm-l-acetoxietil-, 2-fluor-l-acetoxi-etil-, 2-metoxi-l-acetoxi-etil-, 2-metil-acetoxi-propil-, 2-acetoxiprop-2-il-, 1-metoxiacetoxi-etil-, 1-acetil-karboniloxi-etil-, 1-hidroxi-acetiloxi-etil-, 1-formil-karboniloxi-etil-, l-(2- tienil)-karaboniloxi-etil-, l-(2-furil)-karboniloxi-etil-, l-(5-nitro- 2-furil)-karaboniloxi-etil-,l-(2-pirrolil)-karboniloxietil-, l-(propioniloxi-karboniloxi)-etil-, l-(propoxi)etil-, l-(propoxi-karboniloxi)-etil-, l-(izopropoxi-karboniloxi)-etil-, l-(metoxi-etoxi-karboniloxi)-etil-, 1- (alliloxi-karboniloxi)-etil-, 1 -(2,3-epoxi)-(propoxi-karaboniloxi-etil)-, l-(2-furil)-(metoxi-karboniloxietil)-, l-(2-fluor)-etoxi-karbonil-etil-, l-(metoxi-karboniloxi)-propil-, (2-metoxi-karboniloxi)-prop-2-il-, (metoxi-karboniloxi)-kl6r-metil-, l-(metoxi-karboniloxi)- 2-klór-etil-, l-(metoxi-karboniloxi)-2-metoxi-etil- és l-(metoxi-karboniloxi)-l-allil-csoportok. Az (I) általános képletű vegyületek sóinak előállítása is a találmány tárgyát képezi. Az (I) általános képletű vegyületek aminocsoportját vagy aminocsoportjait sóvá alakítani képes savak közül példaként az ecetsavat, trifluor-ecetsavat, almasavat, borkősavat, metánszulfonsavat, benzolszulfonsavat, p-toluol-szulfonsavat, trifluor-metánszulfonsavat, hangyasavat, foszforsavat, kénsavat, sósavat, hidrogén-bromidot vagy a hidrogén-jodidot említhetjük. „A” jelentése például előnyösen A2 általános képletű csoport is lehet, mely képletben B jelentése hidrogénatom vagy adott esetben helyettesített 1-5 egyenes vagy elágazó szénláncú 1-5 szénatomos alkilcsoport és D jelentése adott esetben helyettesített, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-6 szénatomos alkilcsoport. Előnyösen a fenti A2 csoportban a B csoport jelentése hidrogénatom és D jelentése metil-, etil-, terc-butilcsoport. A előnyösen terc-butil- karboniloxi-metilcsoport. A találmány tárgya közelebbről eljárás az (F) általános képletű vegyület színizomerjének előállítására - mely képletben R’ jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben 3-5 szénatomos cikloalkil-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, piridilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-tiocsoporttal, legfeljebb 2 halogénatommal, cianocsoporttal, fenil-szlufenilcsoporttal, karboxi-fenilcsoporttal, legfeljebb 2 halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkil-tiocsoporttal, 2 metoximetilcsoporttal szubsztituált tetrahidro-dioxo-pirimidinil- acetamidcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, vagy adott esetben legfeljebb 2 halogénatommal szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, vagy karaboxilcsoporttal szubsztituált 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport, Rí jelentése S-R2’ - ahol R2’ jelentése adott esetben legfeljebb 3 halogénatommal, cianocsoporttal, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridíniumcsoporttal, dihidro-hidroxi-oxo-piranilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirrolidíniumcsoporttal, nitro-fenil-, amino-, karboxi-, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolamino-karbonilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-, tri(l—4 szénatomos alkilj-ammóniumcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, piridilcsoport, adott esetben nitro-, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, 1- 4 szénatomos alkilcsoporttal vagy alkil-tiocsoporttal szubsztituált oxadiazol- vagy tia-diazolcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolcsoport, karboxicsoporttal szubsztituált 1- 4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tetrazolcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált triazolo-pirimidilcsoport, ciano- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport, nitrocsoporttal szubsztituált benzofuraza-nilcsoport, vagy Z’aR’3 - ahol R’3 jelentése 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, benzil-oxi-, azido-, ciano-, adott esetben nitrocsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, piridilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolil-tiocsoport, tri(l-4 szénatomos alkil)- ammóniumcsoport, di(l-4 szénatomos alkil)-(2-4 szénatomos alkinilj-ammóniumcsoport, di-(l-4 szénatomos alkil)-ammóniumcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsporttal szubsztituált vagy 1-4 szénatomos alkanoil-tiocsoporttal szubsztituált tieno-piridíniumcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirazíniumcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoporttal szubsztituált morfolínium-, pirrolidínium- vagy imidazoliumcsoport, 1-2 oxocsoporttal, halogén-2-4 szénatomos alkenilcsoporttal, előnyösen klór-propenilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált triazinil-tiocsoport, nitro-fenil-tiocsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrahidro-kinolínium-, kinolínium-, trihidro-izokinolínium-, izokinolíniumcsoport, tiazolo-piridínium- vagy tiazoliumcsoport, adott esetben di(l-4 szénatomos alkil)-aminocsoporttal, legfeljebb két (1-4 szénatomos alkilcsporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-tiocsoporttal, cianocsoport-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
