203354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált tienotriazolo- és tienoimidazolo-diazepinek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 354 B 2 Előállítása: A hatóanyagot 0,5 g krémalapanyaggal elkeverjük, majd az elegyhez grammonként újabb krémalapanyagot adva, és minden hozzáadás után újból elkeverve végül 0,5%-os krémet kapunk. A hatóanyagnak a krémalapanyagban való egyenletes eloszlását mikroszkóp alatt, optikai úton ellenőrizzük. 4. Injekciós oldat Összetétel: (Ia)/(Ib) általános képlett! hatóanyag 1,0 mg Nátrium-klóid 45,0 mg Aqua pro inj. ad 5,0 ml Előállítása: A hatóanyagot saját pH-ján, vagy adott eseben 5,5-6,5 pH érték között a vízben oldjuk, és az oldatban feloldjuk a nátrium- kloridot. Az így kapott oldatot pirogén anyagoktól mentesre szűrjük, és a szűrletet aszeptikus körülmények között ampullákba töltjük, amit végül sterilizálunk és lezárunk. Az ampullák 1, 5 vagy 10 mg hatóanyagot tartalmaznak. 5. Kúpok 1 kúp tartalmaz: (Ia)/(Ib) általános képletű hatóanyag 1,0 tömegrész Kakaóvaj (olvadáspontja: 36-37 ’C) 1200,0 tőmegrész Kamaubaviasz 5,0 tömegrész Előállítása: A kakaóvajat és a kamaubaviaszt összeolvasztjuk. Amikor az elegy 45 'C-os, hozzáadjuk a hatóanyagot, és addig keveijük, amíg a diszperzió teljesen egyenletes lesz. A kész elegyet a méretnek megfelelő kúpformákba öntjük, és a kész kúpokat célszerűen csomagoljuk. 6. Inhalációs oldatok a) Összetétel: (Ia)/(Ib) általános képletű hatóanyag 500 mg Na-EDTA 50 mg Benzalkónium-klorid 25 mg Nátrium-klorid 880 mg Desztillált víz ad 100 ml Előállítása: A vízmennyiség 96%-ában a komponenseket a következő sorrendben teljesen feloldjuk: Na-EDTA, benzalkón i um-klorid, nátrium-klorid, hatóanyag. A kapott oldatot a maradék vízzel a megadott térfogatra feltöltjük. A kész oldatot 20 ml-es csepegtető« üvegekbe töltjük. Egy dózis (20 csepp, 1 ml) 5 mg hatóanyagot tartalmaz. b) Összetétel: (Ia)/(Ib) általános képletű hatóanyag 500 mg Nátrium-klorid 820 mg Desztillált víz ad 100 ml Előállítása: A vízmennyiség 96%-ában teljesen feloldjuk a hatóanyagot és a nátrium-kloridot. a kapott oldatot a maradék vízzel a megadott térfogatúra feltöltjük. A kész oldatot dózis-adagolóval ellátott tartályba töltjük (4 ml). Az oldat 20 mg hatóanyagot tartalmaz. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (la) és (Ib) általános képletű kondenzált tienotriazolo- és tienoimidazolo-diazepin-származékok - a képletben A egy, a bejelölt helyen telítetlen kötést tartalmazó 5-, 6- vagy 7-tagú karbociklusos gyűrűt jelent, amelyben egy szénatomot egy karbonilcsoport helyettesíthet, ha n értéke nulla és R* hidrogénatomot jelent, vagy A (a) általános képletű gyűrűt jelent, a képletben R“ jelentése acetil-aminoacetil-, acetil-, tioacetil-, etoxikarbonil-metil-, metoxikaibonil-metil-, morfolinokarbonil-metil- vagy dietil-aminokarbonil-metil-csoport; Zn n szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoportot jelent, n értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, X és Y azonosan nitrogénatomot vagy X ^CH vagy * C-CH3 csoportot és Y nitrogénatomot jelent, Rí jelentése hidrogén- vagy halogénatom, adott esetben egy hidroxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoport; R2 jelentése hidroxi-, karboxi-, cianocsoport, 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbonil-csoport; (b) általános képletű csoport, a képletben Rj és R« jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1- 18 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, az alkilcsoportokat hidroxi-, amino-, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoport, vagy ha R« hidrogénatomot jelent, (c) általános képletű csoport szubsztituálhatja, a képletben R’s, illetve RV jelentése a nitrogénatommal együtt morfolinocsoport; vagy R5 hidrogénatom és R« adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport vagy tiaziolin-2-ilgyűrű, amely gyűrűt egy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport szubsztituálhat vagy Rs és R« a köztük levő nitrogénatommal együtt telített 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt képez, amely gyűrűt egy vagy két 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport szubsztituálhat és a gyűrű további heteroatomként egy oxigén- vagy egy nitrogénatomot tartalmazhat; Rj további jelentése benzimidazolil-csoport, (f), (d) vagy (e) általános képletű csoport, a képletekben B oxigénatomot, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált iminocsoportot jelent, D -(CR«Rf)n- általános képletű csoportot jelent, a képletben n’ értéke 0 vagy 1 lehet, R, 1-6 szén5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 25
