203352. lajstromszámú szabadalom • Új makrolid vegyületeket tartalmazó nematocid és akaricid készítmények, eljárás új makrolid vegyületek és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 352 B 2 gyapoton, dohányon, zöldségféléken (pl. szóján), gyümölcsökön (pl. almán, szólón és citrusféléken), valamint gyökémövényeken (pl. cukorrépán és burgonyán) előforduló gyümölcsatkák és a levéltetvek, például az Aphis fabae, Aulacorthum circumflexum, Myzus persicae, Nephotettix cincticeps, Nilparvata lugens, Panonychus ulmi, Phorodon humuli, Phyllocopotruta oleivora, Tetranychus urticae és a Trialeuroides nemzetség tagjai; a nematódák, például az Aphelencoides, Globodera, Heterodera, Meloidogyne és a Panagrellus nemzetség tagjai, A találmány tárgya a fentieknek megfelelően a parazitaellenes szerként alkalmazható (I) általános képletül vegyületek előállítása. Ezek a vegyületek különösen állatok és ember endoparazitás, ektoparazitás és/vagy gombás fertőzéseinek kezelésére, a mezőgazdaságban, kertészetben és erdőgazdaságban atkák és nematódák pusztítására használhatók. A találmány szerint előállított vegyületek bármely állatgyógyászati vagy humán gyógyászati célra alkalmas formára formálhatók, ennek megfelelően a találmány oltalmi körébe tartozik a humán gyógyászati vagy állatgyógyászati célra szolgáló gyógyászati készítmények előállítása is. Ezek a készítmények szokásos módon, egy vagy több megfelelő hordozó- és/vagy egyéb segédanyag alkalmazásával állíthatók elő. A találmány szerint előállított készítmények közül különösen azok fontosak, amelyek parenterális adagolásra (beleértve az intramammális adagolást), orális, rektális vagy helyi adagolásra, implantátumként való felhasználásra, fülbe vagy orrba alkalmazva vagy húgy-ivarszervi úton való alkalmazásra szolgálnak. A találmány szerint előállított vegyületek állatgyógyászati és humán gyógyászati célra is formálhatók injekciós készítményekké, kiszerelhetők egységdózis formájában ampullákba vagy más egységdózis-tartályokba vagy több-dózisú tartályokba, kívánt esetben ezek a készítmények tartósítószereket is tartalmazhatnak. Az injekciós készítmények lehetnek szuszpenziók, oldatok vagy emulziók, tartalmazhatnak olajos vagy vizes hordozóanyagokat és tartalmazhatnak még formálást elősegítő anyagokat, például szuszpendálószereket, stabilizálószereket, oldódást elősegítőés/vagy diszpergálószereket. Más megoldás szerint a hatóanyag lehet steril por formájú, amelyet alkalmazás előtt megfelelő hordozóanyaggal, pl. steril, pirogénmentes vízzel rekunstituálnak. Az olajos hordozóanyagok közé tartoznak a polihidroxi-alkoholok, ezek észterei, például a glicerin- észterek, zsírsavak, növényi olajok, például földimogyoróolaj vagy gyapotmagolaj, ásványi olajok, például folyékony paraffin és etil-oleát, valamint más hasonló vegyületek. Alkalmazhatók más hordozóanyagok is, például propilén-glikol. Az állatgyógyászati felhasználásra szánt készítmények formálhatók intramammális készítményekké is, ezek lehetnek elnyújtott hatásúak vagy gyorsan felszabaduló készítmények és lehetnek steril oldatok vagy szuszpenziók vizes vagy olajos hordozóanyagban, és a készítmények adott esetben tartalmazhatnak sűrítővagy szuszpendálószereket, például lágy vagy kemény paraffinokat, méhviaszt, 12-hidroxi-sztearint, hidrogénezett ricinusolajat, alumínium-sztearátokat vagy glicerin- monosztearátot, A szokásos nemionos, kationos vagy anionos felületaktív szerek a készítményekben alkalmazhatók önmagukban vagy kombinációkban. A találmány szerint előállított hatóanyagok állatgyógyászati vagy humán gyógyászati célra is formálhatók orális adagolásra alkalmas készítményekké, például oldatokká, szuszpenziókká vagy szirupokká, vagy száraz porokká, amelyek vízzel vagy más alkalmas hordozóanyaggal használat előtt felvehetők, adott esetben ezek a készítmények tartalmazhatnak ízesítő- és színezőanyagokat is. Szilárd készítmények, például tabletták, kapszulák, pasztillák, pilulák, nagy pilulák, porok, pépek, granulátumok, golyók vagy premix készítmények is alkalmazhatók. Az orális alkalmazásra szolgáló szilárd vagy folyékony készítmények a gyógyszerkészítésben ismert módon állíthatók elő. Ezek a készítmények tartalmazhatnak egy vagy több gyógyászati célra alkalmas hordozó- és egyéb segédanyagot, amely lehet szilárd vagy folyékony. A gyógyászati célra alkalmas hordozóanyagok közé tartoznak például szilárd dózisformák esetén a kötőanyagok, például az előzselatinizált kukoricakeményítő, a poli(vinil- pirrolidon) vagy a hidroxi-propil-metil-cellulóz; a töltőanyagok, például a laktóz, mikrokristályos cellulóz vagy kalcium-foszfát; a csúszást elősegítő szerek, például a magnézium-sztearát, talkum vagy szilícium-dioxid; a szétesést elősegítő szerek, pl. a burgonyakeményítő vagy a nátrium-keményítő-glikolát; valamint nedvesítőszerek, például nátrium-lauril-szulfát. A tabletták ismert eljárással bevonattal is elláthatók. Folyékony dózisformák készítése esetén alkalmazható, gyógyászati szempontból megfelelő adalékanyagok például a szuszpendálószerek, például a szorbitszirup, a metil-cellulóz vagy a hidrogénezett ehető zsírok; az emulgeálószerek, például a lecitin vagy az akácmézga; a nemvizes hordozóanyagok, például a mandulaolaj, olaj-észterek vagy etil-alkohol; a tartósítószerek, például a metil- vagy propil-p-hidroxi-benzoátok vagy a szorbinsav; valamint a stabilizáló- és az oldódást elősegítő szerek. Az orális adagolásra szolgáló pépek szakember számára ismert módon formálhatók. Az ezek készítésére használható, gyógyászati szempontból megfelelő adalékanyagok közé tartoznak például a szuszpendálóvagy gélesítőszerek, például az alumínium- disztearát vagy a hidrogénezett ricinusolaj; a diszpergálószerek, például a poliszorbátok; a nemvizes hordozóanyagok, például a földimogyoróolaj és az olaj-észterek; stabilizálószerek és oldódást elősegítő szerek. A találmány szerint előállított vegyületek állatgyógyászati adagolása úgy is megoldható, hogy ezeket az állat napi szilárd vagy folyékony étrendjébe, például a napi tápba vagy ivóvízbe keverjük. A találmány szerint előállított vegyületek állatgyógyászatban adagolhatók orálisan folyékony készítmények, például oldatok, szuszpenziók vagy diszperziók formájában, amelyek a hatóanyagot és gyógyászati 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
