203350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladáscsökkentő hatású triciklusos oxindol-származékok előállítására
1 HU 203 350 B 2 Rí r2 r3 R< n 0 *p 0 0 NMR (CDCI3) delta c2h5 (1’) képlet H H 1 130-132 (ArH), 7,49 (J-12 Hz, ArH) és 9,60 O NH). 1,29 (J-7 Hz, -CH3), 2,46 C2Hs (m’) képlet H H 1 125-128 (-SCH3), 3,2 (J-8 Hz, -CH2-), 3,75 (J-7 Hz,^ NCHr), 4,28 (-CH), 4,55 (J-8 Hz, -OCH2-), 6,7 (ArH), 6,9- 7,4 (ArH), 7,54 (ArH) és 9,83 O NH). 1,29 (J-7 Hz, -CH3), 2,41 (-SCH3), C2Hs (ül képlet H H 1 174-175 3,21 (J-8 Hz, -Cljr), 3,79 (J-7 Hz, >NCH2-), 4,4 (-CH), 4,55 (J-8 Hz, -OCH2-), 6,71 (ArH), 6,8-7,5 (ArH), 8,2 (J-8 Hz, ArH) és 10,17 C NH). 1,29 (J-7 Hz, -CH3), 3,21 C2Hs (k) képlet H H 1 228-230 (J-8 Hz, -CH2-),,3,82 (-OCH2-), 3,85 -OCH3), 4,31 (-CH), 4,58 (J—28 Hz, -OCH2-), 6,75 (ÁrH), 6,9 (ArH) és 7,25 (ArH). (DMSO-dé - NaOD) 1,18 (J-7 Hz,-CH3), 3,12 (J-8 Hz, -CH2-), 3,80 (J-7 Hz, ^ NCH2-), 4,40 (J-8 Hz, -OCH2-), 6,6-7,8 (ArH) és 8,8- 8,3 (ArH). 4. Példa N-(4-Metilszulfinil-fenil)-5-etil-6-oxo-2,3,6,7- -tetrahidro-furo[2,3-f]indol-7-karboxamid (2), Ri- C2H5, R2“4-metilszulfmil-fenil, R3 és R4-H és N »1 500 mg (1,36 millimól) N-(4-metiltio-fenil)-5-etil- 6-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3-f]indol-7-karboxamid 10 ml diklór-metánnal készült, -5 'C-ra lehűtött oldatához 292 mg (1,7 millimól) m-klór-perbenzoesavat adunk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd 200 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát- oldat és 200 ml diklór-metán keverékéhez adjuk. A szen es fázist elválasztjuk és félretesszük, és a vizes fázist ismét diklór-metánnal (2*50 ml) extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, megnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot diklór-metán-diizopropil-éterből átkristályosítva tisztítjuk. Kitermelés 319 mg (61 %), op. 204-205 °C. NMR (CDCI3): 1,29 (J-7 Hz, -CH3), 2,70 (-SOCH3), 3,22 ,(J-8 Hz, -CH2-), 3,80 (J-7 Hz, 2NCH2-), 4,32 (-CH), 4,59 (J-8 Hz, -OCH2-), 6,71 (ArH), 7,25 (ArH), 7,52 (J-8,5 Hz, ArH) és 7,78 (J-8 Hz, ArH) ppm. Hasonló módon, 400 mg (1,09 millimól) N-(3-metiltio-fenil)-5-etil-6-oxo-2,3,6,7-tetrahidro- furo[2,3- f]indol-7-karboxamidból és 224 mg (1,3 millimól mklór-perbenzoesavból kiindulva 390 mg (94 % kitermelés) N-(3-metilszulfinil-fenil)-5-etil-6-oxo-2,3,6,7- tetrahidro-furo[2,3-f]indol-7-karboxamidot kapunk; op. 180-185 °C. NMR (CDCI3): 1,32 (J-7 Hz, -CH3), 2,71 (-SOCH3), 3,21 (J-8 Hz, -CH2-, 3,79 (J-7 Hz, ' NCH2-), 4,33 (-CH), 4,59 (J-8 Hz, -OCH2-), 6,74 (ArH), 7,2-8,0 (ArH) és 9,93£NH) ppm. Ugyancsak a 4. példa eljárásával 400 mg (1,09 millimól) N-(2- metiltio-fenil)-5-etil-6-oxo-2,3,6,7-tetra- 30 hidro-furo[2,3-f|indol-7-karboxamidbóI és 224 mg (1,3 millimól) m-klór-perbenzoesavból kiindulva 290 mg (70% kitermelés) N-(2-metilszulfmil-fenil)-5-etil-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3-f]indol-7-karboxamidot állítunk elő; op. 137-138 °C. 35 NMR (CDCI3): 1,30 (J-7 Hz, -CH3), 2,85 és 2,98 (-SOCH3), 3,23 (Jr8 Hz, -CH2-), 3,79 (J-7 Hz, ^NCH2-), 4,4 (-CH), 4,59 (J-8 Hz, -OCH2-), 6,78 (ArH), 7,0 és 7,06 (ArH), 7,1-7,6 (ArH), 8,1-8,4 (ArH) és 10,27 és 10,6 (2 NH) ppm. 40 5. Példa Az 1. példa eljárását használva és 500 mg (2,16 millimól) 2,2-dimetil-5-etil-6-oxo-2,3,6,7-tetrahidrofuro[2,3-f]indolból és 0,34 ml (2,99 millimól) (4-flu- 45 or-fenil)-izocianátból kiindulva 493 mg (62 % kitermelés) N-(4-fluor-fenil)-2,2-dimetil-5-etil-6-oxo~-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3 -f]indol-7 -karboxamidot kapunk, (2), R1-C2H5, R2-4-fluor-fenil, R3 és R4-CH3 és n-1; op. 160-162 "C. 50 NMR (CDCI3): 1,22 (J-7 Hz, -CH3), 1,41 és 1,45 (-CH3), 2,99 (-CH2-), 3,72 (J-7 Hz, ^NCH2-), 4,29 (-ÓH), 6,7-7,7 (ArH) és 9,60 (- NH) ppm. 6. Példa 55 Az előzőekben megadott eljárásokat alkalmazva, és a megfelelő reagensekből kiindulva a következő vegyületeket szintetizáljuk: 60 6
