203350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladáscsökkentő hatású triciklusos oxindol-származékok előállítására
1 HU 203 350 B 2 (10*50 ml) extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyersterméket 120 g szilikagélen kromatografáljuk, 5 % metanol-metilén-klorid-eluenst használva. 1,85 g (56 % kitermelés) várt terméket kapunk. NMR (CD3OD): 1,22 (t, J-7 Hz, -CH3), 1,82 (bp, J-7 Hz, -CH2-), 2,70 (bt, J-7 Hz, -CH2-), 3,2-4,0 (m, -CH2O, 6,68 (s, ArH) és 6,72 (s, ArH) ppm. L2. l-Etil-5-hidroxi-6-(3-toziloxi-propil)-oxindol 1,8 g (7,66 millimól) l-etil-5-hidroxi-6-(3-hidroxipropil)- oxindol 18 ml piridinnel készült oldatát lehűtjük 0 *C-ra, hozzáadunk 1,46 g (7,66 millimól) p-tozil-kloridot, és az elegyet 20 óráig 0 “C-on keverjük. Az elegyet hideg, híg sósavoldathoz adjuk és a keveréket metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist 4 n sósavoldattal és telített sóoldattal mossuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepárolva 2,02 g (70 % kitermelés) címben megadott köztiterméket kapunk. NMR (CDCI3): 1,22 (t, J-7 Hz, -CH3), 1,98 (bp, J-7 Hz, CH2-), 2,41 (s, -CH3), 2,70 (bt, J-7 Hz, CH2-), 3,4 (s, -CH2-), 3,68 (q, J-7 Hz,^NCH2-), 4,04 (t, J-6 Hz, -OCH2-), 6^2 (s, ArH), 6,78 (s, ArH), 7,29 (d, J-8 Hz, ArH) és 7,71 (d, J-8 Hz, ArH) ppm. L3. l-Etil-2-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-pirano[2,3-f]indol 1,65 g (4,41 millimól) l-etil-5-hidroxi-6-(3-toziloxi-propil)- oxindol és 610 mg (4,41 millimól) káliumkarbonát keverékét 90 ml acetonban 2,5 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A nyers maradékot tisztítás céljából 100 g szilikagélen kromatografáljuk, 66 % dietil-éter-hexán-eluenst használva. 571 mg (60 % kitermelés) várt köztiterméket kapunk. NMR (CDCI3): 1,22 (t, J-7 Hz, -CH3), 1,7-2,2 (m, -CH2-, 2,79 (t, J-6 Hz, -CH2-), 3,41 (s, -CH2-), 3,68 (q, J-7 Hz,> NCH2-), 4,11 (d, J-5 Hz, -CH2-), 6,43 (s, ArH) és 6,69 (s, ArH) ppm. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (2), (4) és (5) általános képletű vegyületek, ahol Rí 1-3 szénatomos alkilcsoport, R3 és R4 egymástól függetlenül H vagy metil, n értéke 1 vagy 2, Z CH2 vagy 0 és R2 adott esetben 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal, trifluor-metil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkanoilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoporttal, vagy egy vagy két halogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy három 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport; piridilcsoport vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tiazolil-csoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (1), (3) vagy (6) általános képletű vegyületet - ahol R’ jelentése (1-3 szénatomos alkil)-oxi-karbonil-csoport és Z, n, Ri, R3 és R4 a fenti - egy R2NH2 általános képletű vegyülettel - ahol R2 a fenti -reagáltatunk aromás oldószerben, az oldószer visszafolyatási hőmérsékletén, vagy b) egy (1), (3) vagy (6) általános képletű vegyületet - ahol Z, n, Ri, R3 és R4 a fenti, - s R’ halogénatom -egy R2-NCO általános képletű izocianáttal - ahol R2 a fenti -reagáltatunk közömbös oldószerben, bázis jelenlétében, majd kívánt esetben egy alkil-tio-vegyületet alkil-szulfonil-vegyületté oxidálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy aromás oldószerként benzolt, toluolt vagy xilolt használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy közömbös oldószerként dimetil-formamidot és bázisként nátrium- hidridet alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 13
