203345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 345 B 2 számított C 65,91%, H 8,19%, N 15,37%; talált C 65,83%, H 7,79%, N 15,23%. 3. (8béta)-N-[(4-piridinil)-metil]-l-izopropil-6- -metil-eigolin-8-karboxamid Kitennelés 35%, op. 225-227 *C Elemzési eredmények: a CmHjMO képlet alapján: számított C 74,60%, H 7,51%, N 13,92%; talált C 74,41%, H 7,39%, N 13,71%. 4. (8béta)-N-[(3-piridinil)-metil]-6-metil-1 -(2-metilpropil)-«golin-8-karboxamid Kitennelés 61%, op. 202-203 *C Elemzési eredmények: a C26H32N4O képlet alapján: számított C 74,97%, H 7,74%, N 13,45%; talált C 75,03%, H 7,92%, N 13,38%. 5. (8béta)-N-[(3-piridinil)-metil]-6-metil-l-propil-ergolin-8-karboxamid Kitermelés 53%, op. 206-207 'C Elemzési eredmények: a CbHmNiO képlet alapján: számított C 74,60%, H 7,51%, N 13,92%; talált C 74,40%, H 7,55%, N 13,65%. 6. (8béta)-N-[2-(2-piridinil)-etil]-6-metil-1 -propil-ergolin-8-karboxamid Kitennelés 51%, op. 167,5-168,5 °C Elemzési eredmények: a C26H32N4O képlet alapján: számított C 74,97%, H 7,74%, N 13,45%; talált C 74,77%, H 8,01%, N 13,67%. 7. (8béta)-N-[2-(2-piridinil)-etil]-6-metil-1 -(2-metil-propil)-ergoün-8-karboxamid-hidrát (4:1) Kitennelés 65%; op. 162-163 *C Elemzési eredmények: a C^HmI^OO^HjO képlet alapján: számított C 74,53%, H 7,99%, N 12,87%; talált C 74,44%, H 7,82%, N 12,60%. 8. (8béta)-N-[2-(2-piridinil)-etil]-6-metil-1 -(1 -metil-etil)-ergolin-8-karboxamid-dimaleát-hidrát Op.: 102-107 *C Elemzési eredmények: a C26H32N4O- 2(C4H4O4)*0,6H2O képlet alapján: számított C 61,91%, H 6,29%, N 8,49%; talált C 61,72%, H 6,13%, N 8,27%. 9. (8béta)-N-[(2-piridinil)-metil]-6-metil- l-(l-metil-etil)-ergolin-8-karboxamid-dimaleát-hidrát Op.: 104-110 °C Elemzési eredmények: a C25H3oN40*2(C4H404)‘0,8H20 képlet alapján: számított C 61,06%, H 6,14%, N 8,63%; talált C 61,10%, H 5,91%, N 8,47%. 10. (8béta)-N-[(3-piridinil)-metil]-6-metil-l-(l-metil-etil)-eigolin-8-karboxamid-maleát Op.: 191-1% *C Elemzési eredmények: a C25H3oN40*C4H404 képlet alapján: számított C 67,16%, H 6,61%, N 10,80%; talált C 67,76%, H 6,64%, N 10,66%. 11. (8béta)-N-[2-(3-piridinil)-etil]-6-metil-1 -(1 --metil-etil) ergolin-8-karboxamid-dioxalát Kitennelés 70%, op. 163-164 *C Elemzési eredmények: a 026^2^0*2(02^04) képlet alapján: számított: C 60,39%, H 6,08%, N 9,39%; talált: C 57,68%, H 5,73%, N 9,15%. 12. (8béta)-N-[(3-piridinil)-propil]-6-metil-1 -(1 - -metil-etil)-eigolin-8-karboxamid-dioxalát Kitennelés 62%; op. 125-127 ’C Elemzési eredmények: a C27H34N40*2(C2H204) képlet alapján: számított: C 60,99%, H 6,27%, N 9,17%; talált: C 57,91%, H 6,15%, N 9,59%. 13. (8béta)-N-[4-(3-piridinil)-butil]-6-metil-l-(l-metil-etil)-ergolin-8-karboxamid-dioxalát Kitennelés 51%; op. 105-107 *C Elemzési eredmények: a C2gH3óN40*2(C2H204) képlet alapján: számított: C 61,53%, H 6,45%, N 8,97%; talált: C 57,24%, H 6,08%, N 9,40%. 14. példa (8béta)-N-[(3-piridinil)-metil]-l,6-dimetil-ergolin-8-karboxamid 1 g l,6-dimetil-ergolin-8-karbonsavat 40 ml dimetilfonnamidban szuszpendálunk, nitrogén atmoszférában. Az elegyet külső hűtés - jeges acetonos fürdő - segítségével lehűtjük. A szuszpenzióhoz 700 pl foszfor-oxikloridot adunk, csepegtetve és a hőmérsékletet 0 *C alatt tartva. 30 percen át való keverés után 800 pl 3-amino- - metil-piridint adagolunk. További 2 órán át való kevertetés után a keveréket kb. 200 ml híg ammónium- hidroxid oldatba öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget vízzel és telített nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és r vákuumban betöményítjük. A maradékot etilacetát/hexán elegyből kristályosítjuk. 700 mg keresett cím szerinti terméket kapunk, op. 185-187 *C. Elemzési eredmények: a C23H26N4O képlet alapján: számított: C 73,77%, H 6,99%, N 14,96%; talált: C 72,91%, H 6,64%, N 14,38%. 15-17. példa A kővetkező vegyÖleteket a 14. példa szerinti eljárással állítjuk elő, a megfelelő eigolin-8-karbonsavat és a megfelelő amint alkalmazva. 15. (8béta)-N-[2-(2-piridinil)-etil]-l,6-dimetil-ergolin-8-karboxamid Kitennelés 46%, op. 190*C Elemzési eredmények; a C24H28N4O képlet afiípján: számított: C 74,20%, H 7,26%, N 14,42%p talált: C 72,96%, H 7,12%, N 13,71%T-16. (8béta)-N-[2-(2-piridinil)-etil]-1 -etil-ó-metil-ergolin-8-karboxamid Kitermelés 46%, op. 169-170 *C Elemzési eredmények: a C23H30N4O képlet alapján: számított: C 74,60%, H 7,51%, N 13,92%; talált: C 74,32%, H 7,23%, N 13,70%. 17. (8béta)-N-[(3-piridinil)-metil]-6-metil-l-etil-ergolin-8-karboxamid Kitennelés 61%, op. 187-188 *C Elemzési eredmények: a C24H28N4O képlet alapján: számított: C 74,20%, H 7,26%, N 14,42%» talált: C 73,95%, H 7,31%, N 14,12%.-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
