203344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (8béta)-1-alkil-6-szubsztituált-ergolinok cikloalkil-amid-származékainak előállítására
1 HU 203 344 B 2 1. Formálás Kemény zselatinkapszula formált alakot állítunk elő az alábbi alkotórészek alkalmazásával; Mennyiség (mg/kapszula) (8 béta)-N-cikohexil-l-izopropil-6-metil-ergolin-8-karboxamid 250 szárított keményítő 200 magnézium-sztearát 10 Összesen 460 mg A fenti alkotóelemeket elkeverjük és 460 mg mennyiségben a keveréket kemény zselatinkapszulákba töltjük. 2. Formálás Tabletta formált alakot állítunk elő az alábbi alkotórészek felhasználásával; Mennyiség (mg/tabletta) (8 béta)-cisz-N-(4-metoxi-ciklohexil)- l-izopropil-6-metil-ergolin-8-karboxamid 250 mikrokristályos cellulóz 400 sziliciumidoxid füst 10 sztearinsav 5 Összesen 665 mg Az alkotórészeket elkeverjük, majd 665 mg súlyú tablettává préseljük. 3. Formálás Aeroszol formált oldatot állítunk elő az alábbi alkötőelemekből; Súly% (8 béta)-transz-N-(4-metoxi-ciklohexil)- l-izopropil-6 -metil-ergolin-8-karboxamid 0,25 etanol 29,75 Propellant 22 (klór-difluor-metán) 70,00 Összesen 100,00 Az aktív hatóanyagot metanollal elegyítjük, majd a propellant 22 egy részét az elegyhez adjuk. A keveréket -30 ’C-ra hűtjük és töltőegységbe visszük. A kívánt mennyiséget rozsdamentes acéltartályba töltjük és a maradék propellant 22 mennyiséggel hígítjuk. A szelepegységet a tartályra szereljük. 4. Formálás 60 mg aktív hatóanyagot tartalmazó tabletta formált alakot állítunk elő. (8 béta)-N-metil-N-ciklohexil-l-izopropi l-6-metil-eigolin-8-karboxamid 60 mg keményítő 45 mg mikrokristályos cellulóz polivinil-pirrolidon 35 mg (10 %-os vizes oldat) 4 mg nátrium-karboximetil-keményítő 4,5 mg magnézium-sztearát 04 mg talkum 1 mg Összesen 150 mg Az aktív hatóanyagot, a keményítőt és a cellulózt No.45. mesh U.S. szitán szitáljuk majd elkeverjük. A polivinil-pirrolidon oldatot a porhoz keverjük, majd az elegyet No.14. mesh U.S. szitán szitáljuk. A kapott granulátumot 50 *C-on szárítjuk, majd No. 18 mesh U.S. szitán szitáljuk. A nátrium-karboximetil-cellulózt, a magnézium-sztearátot és a talkumot előzetesen No.60 mesh U.S. szitán szitáljuk, majd a granulátumhoz keverjük. Ezután a keveréket 60 mg súlyű tablettákká préseljük. 5. Formálás 80 mg aktív hatóanyagot tartalmazó kapszula formált alakot állítunk elő. (8 béta)-N-ciklohexil-l-izopropil-6-propil-ergolin-8-karboxamid maleát 80 mg keményítő 59 mg mikrokristályos cellulóz 59 mg magnézium-sztearát 2 mg Összesen 200 mg Az aktív hatóanyagot, a cellulózt, a keményítőt és a magnézium-sztearátot elkeverjük, majd a keveréket No.45 mesh U.S. szitán szitáljuk és 200 mg súlyú adagokban kemény zselatinkapszulákba töltjük. 6. Formálás 225 mg aktív hatóanyagot tartalmazó kúp formált alakot állítunk elő. (8 béta)-N-(4-hidroxi-ciklohexil)-1 -izopropil-6-metil-ergolin-8-karboxamid 225 mg telített zsírsav-gliceridek 2 000 mg Összesen 2 225 mg Az aktív hatóanyagot No.60 mesh U.S. szitán szitáljuk, majd minimális mennyiségű hő alkalmazásával megolvasztott zsírsav-gliceridben szuszpendáljuk. Az elegyet ezután 2 g névleges kapacitású kúp öntőformákba öntjük és hagyjuk lehűlni. 7. Formálás 50 mg aktív hatóanyagot tartalmazó 5 ml dózisú szuszpenzió formált alakot állítunk elő. (8 béta)-N-cikloheptil-l-izopropil-6-metil-ergolin-8-karboxamid 50 mg nátrium-karboximetil-cellulóz 50 mg szirup 1,25 ml benzoesav oldat 0,10 ml ízesítőanyag q.v. színezőanyag q.v. tisztított víz 5 ml teljes térfogatra kiegészítő mennyiség. Az aktív hatóanyagot No.45 mesh U.S. szitán szitáljuk, majd a nátrium-karboximetil-cellulózzal és a sziruppal elegyítjük és sima pasztát képezünk. A benzoesav oldatot, az ízesítőanyagot és színezőanyagot vízzel hígítjuk és keverés közben a pasztához adjuk. Ezután a végtérfogathoz szükséges vizet elegyítjük az anyaggal. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
