203340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinil-benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 340 B 2 fluor-feniI)-metil] }-a- {1 -[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-pi peridinil >-1 H-benzimidazol-2-metanolL 10. Példa Ebben a példában olyan (I) általános képletei piperidinil-benzimidazol-származék előállítására szolgáló módszert mutatunk be, melyben mind Y, mind pedig T jelentése -CHOH-csoporL 2.1 g (3,9*10-3 mól) l-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4- -[4-( {1 -[(4-fluor-fenil)-metil]-1 H-benzimidazol-2-il }-karbonil)-l-piperidinil]-l-butanont 80 ml metanolban oldunk, és keverés közben 0,42 g (l.MO"2 mól) nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük, majd a metanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A koncentrátumot etil-acetát és víz kétfázisú keverékében oldjuk, a két réteget elválasztjuk, és a vizes réteget ismét etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos rétegeket összeöntjük, telített, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A száritószert szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott szilárd anyagot ciklohexán és hexán elegyéból átkristályosítva 1,6 g (75 %) színtelen, szilárd anyag alakjában megkapjuk az a-(l-{4-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-hidroxi-butil)-4-piperidinil)-l-[(4- -fluor-fenil)-metil]- lH-benzimidazol-2-metanolt, olvadáspontja 87-90 'C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) áltlános képlett! vegyületek - ahol Y jelentése -CO- vagy -CHOH- csoport, m jelentése 1 vagy 2, R jelentése halogénatom, X jelentése hidrogénatom vagy -COOR2-csoport, ahol R2 jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, vagy egy (II) általános képletú csoport, ahol T jelentése -CHOH- vagy -CO-csoport vagy közvetlen kötés, Rt jelentése 1-4 szénatomszámú alkil- vagy 1-4 szénatomszámú alkoxiesoport, és n jelentése 1 és 3 közötti egész szám - valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletú vegyületek előállítására, ahol Y jelentése -CO- csoport, X jelentése - COORjcsoport, hidrogénatom vagy olyan (ü) általános képletú csoport, melyben T jelentése közvetlen kötés, m és R jelentése a táigyi kikben megadott, egy (ül) általános képletú piperidinil-származékot - ahol E jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport és X’ jelentése a jellemző részben fentebb megadott X csoport jelentésével azonos, vagy ha a végtermékben X helyén hidrogénatom szerepel, akkor valamely alkalmas amino-védőcsoport - egy (TV) általános képletú benzimidazol-származékkal - ahol m és R jelentése a fenti - reagáltatunk, és X helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek előállítására az adott esetben jelen lévő védőcsoportot lehasítjuk, majd kívánt esetben i) az Y helyén -CHOH- csoportot tartalmazó vegyületek előállítására a kapott, Y helyén -CO- csoportot tartalmazó kapott terméket redukáljuk, és/vagy ii) olyan (I) általános képletú vegyületek előállítására, ahol Y jelentése -CO- vagy -CHOH- csoport, X jelentése (II) általános képletú csoport, melyben T jelentése karbonilcsoport, vagy közvetlen kötés, m és R jelentése a tárgyi körben megadott, egy kapott (la) általános képletú piperidinil-benzimidazol-származékot - ahol Y jelentése a kívánt végterméktől függően -CO- vagy -CHOH- csoport, m és R jelentése pedig a fenti - egy (VI) általános képletú vegyülettel - ahol A jelentése halogénatom, T jelentése karbonilcsoport vagy közvetlen kötés, Rí jelentése a tárgyi körben megadott - N-alkilezünk, és/vagy iii) olyan (I) általános képletú vegyületek és előállítására, ahol X jelentése olyan (II) általános képletú alkilén-fenil-csoport, melyben T jelentése -CHOH- csoport, vagy közvetlen kötés, Y, R, Rí, m és n jelentése a fenti, egy kapott (I) általános képletú vegyületet, melyben T jelentése -CO- csoport, redukálunk, és/vagy ■ iv) gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sót képe-T zünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános' képletú vegyületek előállítására, melyekben X jelentése egy (II) általános képletú csoport, ahol T, Rí és n jelentése az 1. igénypontban megadott^ és "<tr. Y, m és R jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anya-? ' gokat alkalmazzuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletú vegyületek előállítására, melyekben X jelentése olyan (II) általános képletú csoport, ahol T jelentése -CO- csoport, Y, m, R, Rí és n jelentése pedig a 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletú vegyületek előállítására, melyekben Y jelentése -CO- csoport, X, m és R jelentése pedig a 3. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletú vegyületek előállítására, melyekben X jelentése olyan (II) általános képletú csoport, ahol T jelentése -CHOH- csoport, Y, m,R, n és Rí jelentése a 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletú vegyület előállítására, melyben Y jelentése -CHOH- csoport, X, m,n és R jelentése pedig az S. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
