203338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofénszármazékok előállítására
1 HU 203 338 B 2 3. táblázat Vegyület Patkánygyomor száma Inhibitor hatás Serkentő hatás 1. ++ ++ 2. +++ ++ Megjegyzés: Az 1. és 2. vegyület kétfázisú reagálást eredményezett, vagyis az elernyedést összehúzódás követte. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját közelebbről a példák szemléltetik. 1. példa 1) 11,4 g metil-2-(dimetil-amino)-2-(2-tienil)-butirát 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát jeges hűtés közben 1,6 g lítium-alumínium-hidrid 50 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához csepegtetjük. A reakciőelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd egymás után 1,6 ml vizet, 1,6 ml 15 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 4,8 ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet keverjük, az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük, és a szúrletet csökkentett nyomáson koncentrálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk, így színtelen kristályok alakjában 9,1 g 2-(dimetil-amino)-2-(2-tienil)- 1-butanolt kapunk. A kitermelés 91%. Olvadáspont: 66-68 'C. IR-spektrum v%£ (cm1): 3400, 3100 MMR-spektrum (CDC13) 6: 0,82 (3H, t), 2,94 (2H, q), 2,16 (6H, s), 2,81 (1H, széles s), 3,68, 3,94 (2H, ABq, Jab-10 Hz), 6,7-7,2 (3H, m) 2) 8 g 2-(dimetil-amino)-2-(2-tienil)-l-butanolt, 4,85g trietil-amint és katalitikus mennyiségű dimetilamino-piridint 10 ml tetrahidrofuránban feloldunk, és az oldathoz jeges hűtés közben, fokozatosan 11,1 g 3,4,5-trimetoxi-benzoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük és csökkentett nyomáson koncentrálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot hígított sósavban feloldjuk és az oldatot éterrel mossuk. Az oldatot kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentrálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot kövasavgélen, oszlopkromatográfiával tisztítjuk, az oldószer n-hexán/etilacetát, 5:2. így 12,8 g 2-(dimetil-amino)-2-(2-tienil)butil-3,4,5-trimetoxi-benzoátot kapunk, mint színtelen olajat. A kitermelés 81,3%. IR-spektrum v§£ (cm1): 1720, 1590 Tömegspektrum (m/e): 364 (M*-C2H3). MMR-spektrum (CDC13) 8: 0,87 (3H, t), 1,8-2,2 (2H, m), 2,4 (6H, s), 3,87, 3,9 (9H, ss), 4,73 (2H, s), 6,9-7,05, 7,18-7,4 (3H, m). A termék hidrokloridja: olvadáspont: 164-165 'C, IR-spektrum vja? (cm1): 1720, 1585. A termék maleátja: olvadáspont: 107-109 °C. 2-10. példa 2-(Dimetil-amino)-2-(2-tienil)-l-butanolt és szubsztituált benzoil-kloridot (vagy szubsztituált benzilkarbonil-klorídot) kezelünk az 1. példa 2) fejezete szerint, így a 4. táblázat szerinti (I-a) általános képletű vegyületeket kapjuk. 4. táblázat Példa (I-a) vegyület Jellemzők száma A q gyűrű 2. (f) 0 kitermelés: 60%, színtelen olaj hidroklorid: színtelen kristály, op.-182-183 'C. IR vSí (cm1): 1705, 1600 TS(m/e): 304 (M+-C2H3, HC1) 3. (g) 0 Kitermelés: 71 ^2%, színtelen olaj IR vg£ (cm*1): 1720, 1600 TS (m/e): 363 (M+) Hidroklorid: színtelen kristályok, op.-175-177 *C. 4. (h) 0 Kitermelés: 88%, színtelen olaj, IR vg£ (cm1): 1710, 1600 TS (m/e): 363 (M*j. Hidroklorid: színtelen kristályok op.-178-179 *C. 5. (i) 0 lütermelés: 63,3% színtelen olaj IR vSs (cm1): 1720, 1600 TS (m/e): 393 (M+). Hidroklorid: színtelen kristályok. op.-153-154 'C 6. (j) 0 lütermelés: 69%, színtelen olaj IR vft (cm’1): 1710, 1600 TS (m/e): 318 (M+-C2H3). 7. (k) 0 Kitermelés: 76%, színtelen olaj, IR vgj (cm’1): 1720, 1600 TS (m/e): 308 (M+-C2H3). Hidroklorid: színtelen kristályok, op.-183-184 *C 8. (1) 0 Kitermelés: 76%, színtelen olaj, IR vfiS (cm1): 1710, 1610 TS (m/e): 288 (M+-C2H3). 9. (d) 1 Kitermelés: 51%, színtelen olaj, IR vg£ (cm-1): 1740 TS (m/e): 378 (M+-C2H3). 10. (m) 0 Kitermelés: 72,3%, színtelen olaj, IR vfij (cm1): 1700, 1600 TS (m/e): 258 [M+-N(CH3)2+H]. Hidroklorid: színtelen kristályok op.-169-170 °C Megjegyzés: a 4. táblázat szerinti hidrokloridokat etanolból és éterből átkristályosítottuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
