203332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzil-tiazolidin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 332 A

2

Az (I) általános képlett! vegyületek előállítását az alábbi példák szemléltetik:

1. példa

Általános példa a (II) általános képlett! aldehidek és az N-benzÜ-ciszteamin reakciójának végrehajtására.

Vízleválasztó feltéttel ellátott gömblombikba bemérünk 0,1 mól (II) általános képlett! aldehidet, 100 ml toluolt és 0,1 mól N-benzil-ciszteamint, majd addig melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával az elegyet, míg a keletkező víz (1,8 ml) leválasztása teljessé nem válik. Az oldatot bepároljuk, majd a terméket desztillálással és/vagy oszlopkromatográfiás mószerrel tisztítjuk, kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. Az egyes vegyületeknél alkalmazott feldolgozási eljárást megadtuk az 1. táblázatban.

2. példa

Általános példa a (III) általános képlett! tiazolidinszármazékok benzilezésére.

Gömblombikba bemérünk 0,1 mól (ül) általános képlett! tiazolidint (bázist vagy ásványi savas sóját), 300 ml toluolt, 0,1 mól benzilhalogenidet és 0,11 vagy 0,22 mól trietilamint (attól függően, hogy tizolidin-sőból vagy -bázisból indulunk ki), majd 24 órát refluxáltatjuk az elegyet. Lehűtés után 2*200 ml vízzel

mossuk, majd szárítjuk, bepároljuk az elegyet, a kapott terméket desztillálással és/vagy oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. Az egyes vegyületeknél alkalmazott feldolgozási eljárást megadtuk az 1. táblázatban.

A fenti példákban megadott módszerekkel előállítót vegyületeket az 1. táblázat szemlélteti. A példákban szereplő vegyületek nevei:

1. példa 3-benzil-2-(4-metoxi-fenil)-tiazolidin*HCl

2. példa 3-benzil-2-(4-hidroxi-fenil)-tiazolidin*HCl

3. példa 3-benzil-2-(2-hidroxi-fenil)-tiazolidin

4-5. példa 3-benzil-2-(3-nitro-fenil)-tiazolidin»HCl

6. példa 3-benzil-2-(4-nitro-fenil)-tiazolidin

7. példa 3-benzil-2-(2-nitro-fenil)-tiazolidin

8. példa 3-benzil-2-(2-metil-fenil)-tiazolidin

9. példa 3-benzil-2-(2-klór-fenil)-tiazolidin

10. példa 3-benzil-2-(4-dimetil-amino-fenil)-tiazolidin

11. példa 3-benzil-2-(4-acetil-aminofenil)-tiazolidin

12. példa 3-benzil-2-(2,4-dimetoxi-fenil)-tiazolidin

13. példa 3-benzil-2-(2-hidroxi-l-naftil)-tiazolidin

14. példa 3-benzil-2-(5-acetoxi-metil-2-fiiril)-tiazolidin

15. példa 3-benzil-2-(N-metil-2-pirril)-tiazolidin

16. példa 3-benzil-2-(2-furil)-tiazolidin

17. példa 3-benzil-2-(3-indolil)-tiazolidin

5

10

15

20

25

Mód- Feldolgozás R Reak- Termelés Olvadáspont ER NMR

szer cióidő % *C

óra

1. A vákuumdeszt., HCl-só képzés EtAc-ból

2. A HCl-só képzés EtAc-ból

3. A

Eldörzsölés MeOH-ban, EtOH-ból átkristályosítás

(3

OH

3

5. B HCl-só képzés dietil-éterben

24

54%

154-155 *C

2845

3,0 (m, 4H, 2CH2)

HCl-só

1260

3,5 (ABq, 2H, CH2)

2700-3,7 (s, 9H, -CH3)

1900

5,1 (s, 1H, -CH)

1440

6,8-7,5 (m, 9H, ArH)

86,4%

196-200 °C

1232

2,7 (m, 4H, 2CH2)

HCl-só

3500-3,7 (s, 2H, CH2)

2200

6,6 (d, 2H, ArH)

7,3 (s, 5H, ArH)

7,6 (d, 2H, ArH)

9,3 (s*. 1H, OH)

69%

70-71 *C

3400-2,8 (m, 2H, CH2)

(ETOH)

2300

3,2 (m, 2H, (?H2)

1263

3,6 (ABq, 2H, CH2)

5,1 (s, 1H, -CH)

6,6-7,2 (m, 4H, ArH)

7,3 (s, 5H, ArH)

10,8 (s*, 1H, -OH)

58%

187-189 *C

1540

3,2-4,0 (m, 4H, 2CH2)

HCl-só

1357

4,4 (ABq, 2H, CHÍ)

1260

6,1 (s, 1H, -CH)

7,2-7,7 (m, 6H, ArH)

í

8,1-8,7 (m, 3H, ArH)

1

9,5 (b*. 1H, HC1)

4