203331. lajstromszámú szabadalom • Eljárás allil-merkapto-acetil-szidnonimin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
4 HU 203 331 B ? kai, savaddíciós sókat képezneksavqddíciós sókel,óáliítás^hoz szervetlen vagy szerves savakat alkaím^hatunk. Megfeleld savak például a hiditjgén-kloricCa hidrogén-bromid, a nafilin-diszulfonsavak, kü a naftaün-diszulfonsay(l ,5), a foszfoisav, $ salétróűi- 6 sav, kénsav, a tejsav,horkŐMY.az oxálsav, az ecetsav, a szalicilsav, a benzoésav, a hangyasav, a propionsav, a pivalinsav, a dietil^cetsav, a malonsav, a borostyánkősav, a pimelinsav, a fumársav, a maleinsav, az almasav, a szulfaminsav, a fenil-propionsav, a glü- 10 konsav, az aszkorbinsav, az izonikotinsav, a metánszulfönsav.a p-toluol-szulfonsav, a citromsav és az adipinsav. Előnyösek a gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sók A savaddíciós sókat ismert módon a komponensek egyesítésével állítjuk elő, célszerűen 15 megfelelő oldószerben vagy hígítószerben. Az (I) általános képletű vegyületek szintézise során a vegyületek savaddíciós sók formájában válhatnak ki. A savaddíciós sókból a szabad (1) általános képletű vegyületek kívánt ecetben ismert módon, például vízben yaió fel- 20 oldással vagy szuszpendálással, majd ezt követően például nátrium-hidroxid- oldattal való meglúgosítással, és izolálással állíthatók élű A kiindulási vegyületként alkalmazott (II) általános képletű vegyületeket ismert módon a Strecker-féle 25 amino-nitril-szintézis szerint állítjuk elő a (IV) általános képletű vegyietekből formaldehiddel és hidrogén-cianiddal, illetve nátrium-cianiddal lefolytatott reakcióval megfelelő oldószerben, például vízben, amikor is először az (V) általános képletű vegyület 30 keletkezik, amelyet ezután nitrozáluní A nitrozálást ismét módon folytatjuk le megfelelő oldószerben, előnyösen vízben 0-10 *C hőmérsékleten. A reakcióban a salétromos-savat általában alkálifém-nitrítből és salétromsavból állítjuk elő. Az R1- NH-CH2-CN általá- 35 nos képletű vegyületnek az oldatát célszerűen sósavval 1-3 pH-értékre állítjuk be és az oldathoz keverés és hűtés közben hozzácsepegtetjük az alkálifém-nitritnek a vizes oldatát. A nitrozo-vegyületnek az így előállított oldatát köz- 40 vétlenül ciklizálhatjuk. Általában előnyös azonban, ha először a nitrozo- vegyületet megfelelő szerves oldószerben felvesszük és ebben adott esetben további oldószer hozzá^dagolása mellett ciklizáljuk a (II) általános képletű vegyületté. 45 Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik a szív és a keringési rendszerre hatnajc. A kereskedelemben hozzáférhető szerkezetileg hasonló Molsidomin vegyülettel összehasonlítva alacsonyabb dózisban és hosszabb ideig 50 hatnak. A leírtaknak megfelelően tehát az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóikat alkalmazhatjuk embereknél gyógyítás céljára önmagukban, egymással összekeverve vagy 55 gyógyászati készítmények fámájában, amelyeket enterálisan vagy parenterálisan alkalmazhatunk és amelyek hatóanyagként legalább egy (I) általános képletű vegyületnek vagy savaddíciós sójának a hatásos adagját tartalmazzák a szokásos gyógyászatiig elfogadható hordozó és adalékanyagok mellett, r. A gyógyászati .készítményeket alkalmazhatjuk orálisan, például pilulák, tabletták, bevonattal ellátott tabletták, drazsék, kemény vagy Így. zselatin kapszulák, oldatok, szirupok, emulziók,szuszpenziók vagy aeroszolos keverékek formájábao. Az adagolás történhet rektálisan is, például kúpok formájában vagy parenterálisan, például injekciós, pinátok Rómájában vagy perkután, például kenőó^ v^gyi(iinkt(írák formájában. -T _ \C; rt „ A gyógyászati készítmények élőállitásaboz gyógyászatiig elfogadható inert szervetlen vagy ázcrves horhozóanyagokat .alkalmazunk.' t zsék és kemény zselatin kapszulák előállításához például használunk laktózt, kukoricakeményítőt vagy ezek származékait, talkumot, szjearinsavat vagy ennek sóit A Így zselatin kapszuláknál és kúpoknál a hordozóanyag például lehet zsír, viasz, fjélszilárd vagy folyékony poliol, természetes yagy keményített olaj. Az oldatok és szirupok. előállításánál a? dául víz, szacharóz, invert cukor, gKkójz^jKdJíH. Az injekciós oldatok előállításánál hordozóányagk^nt ajr, ka lm az ha tunk például vizet, alkoholokat, glicerint,.poliolokat vagy növényi csajokat ( A gyógyászati készítmények a hatóanyagok« és a, hordozóanyagok mellett tartalmazhatnak adalékanyagokat is, így például töltőanyagokat, kötőanyagokat,! szétesést elősegítő anyagokat, sikosítószereket, nedve-j sítőszereket, stabilizátorokat, emulgeátorokat, konzerválószereket, édesítőszereket, színezékeket, íz- és aromaanyagokat, sűrítőszereket, hígítószereket, pufferanyagokat, valamint oldószereket vagy oldószer-közvetítőket, vagy olepot-hatás eléréséhez szükséges anya-; gokat, bevonóanyagokat vagy antioxidánsokat. A készítmények tartalmazhatnak egy vagy több (I) általános képletű vegyületet vagy ennek gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját és más gyógyászatiig hatásos anyagon is. Ilyen egyéb gyógyászatiig hatásos anyagok például a következők: ß-receptor-blokkolö anyagok, így pél-1 ólául propranolol, pindolol, metoprolol; értágító hatású anyagok, így például karbokromén; nyugtatószerek, így például barbitursav-származékok, 1-4-benzooliazepinek és meprobamat; diuretikumok, így például klórtiazid; a szívet tonizáló szerek, így például digitális készítmények, vérnyomáscsökkentő anyagok, így pólóiul hidralazin, dihidralazin, prazoszin, klonitSh, ra-: uwolfia-alkaloidák; a vérben a zsírszintet beállító anyagok, így például bezafibrát, fenofibrát; a trombózis megelőzésére alkalmas anyagok, így pélsául fenprokumon. Az (I) általános képletű vegyületeket, gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóikat és az ezeket a ve- , gyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeket adagolhatjuk embereknek a kardiovaszkuláris rendszer megbetegedéseinek a leküzdésére és megelőzésére például vérnyomáscsökkentő szélként magas vérnyomás esetén, valamint az angina pectoris megelőzésére és leküzdésére. A hatóanyag adagolási mennyisége 3
