203328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3,5-triazin-trion-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203328B mázunk. A reakcióhőmérséklet 20 és 130 “C, előnyösen 20 és 50 "C közötti. A katalizátorokat 0,01 %-os és 5%-os közötti arányban alkalmazzuk. A (Vm) általános képletű aminoknak foszgénnel való átalakítását hígítószer nélkül vagy hígítószerrel folytatjuk le. A hígítószer lehet például különösen alifás vagy aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogén, így pentán, hexán, heptán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, metüklorid, metüén-klorid, kloroform, széntetraklorid, klór-benzol, o-diklór-benzol. A reakciót -20 és +80 'C, előnyösen -10 és +100 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Dolgozhatunk normál vagy megemelt nyomáson. A kiindulási vegyületeket ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk, előnyösen a foszgént 1 mól (Vili) általános képletű aminra számítva 2-3 mól feleslegben használjuk. A reakciót lefolytathatjuk savmegkötőszer nélkül vagy megkötőszer jelenlétében. A savmegkötőszer előnyösen tercier-amin, így piridin, dimetilamin. A (VIII) általános képletű vegyületet a foszgén oldatához adjuk és adott esetben további foszgént vezetünk be. A reakciót lefolytathatjuk oldószer nélkül is. A (XIII) és (XIV) általános képletű vegyületek ismertek, vagy ismert eljárásokkal analóg módon állíthatók elő. Reakciójukat úgy folytatjuk le, hogy egy (XIII) általános képletű vegyületet adott esetben hígítószer jelenlétében a (XTV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. Hígítószerként gyakorlatilag minden inert szerves oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek előnyösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így a benzin, a ligroin, benzol, a toluol, a xilol, a metilén-klorid, az etilén-klorid, a kloroform, a széntetraklorid, a klór-benzol, és az o-diklór-benzol, az éterek, így a dietil- és dibutil-éter, a glikol-dimetü-éter és a diglikol-dimetil-éter, a tetrahidrofurán és a dioxán, a ketonok, így az aceton, a metiletil-, a metil-izopropü- és a metü-izobutil-keton, az észterek, így a metü-acetát és az etil-acetát, a nitrilek, így az acetonitril és a propionitril, az amidok, így a dimetil-formamid, a dimetil-acetamid és azN- metil-pirrolidon, valamint a dimetil-szulfoxid, a tetrametilén-szulfon és a hcxametil-foszforsav-triamid. A reakciót szervetlen vagy szerves savakceptor jelenlétében folytatjuk le. Ilyenek például a következők: alkálifém-hidroxidok, így például nátriumvagy kálium-hidroxid, alkáliföldfém-hidroxidok, így például kálcium-hidroxid, alkálifém-karbonátok és -alkoholátok, így nátrium- és kálium-karbonát, nátrium- és kálium-metilát és -etilát, fém-hidridek, így nátrium-hidrid, továbbá alifás, aromás vagy aliciklusos aminok, például trietil-amin, piridin, l,5-diazabicildo[4,3,0]non-5-én (DBN), 1,8- diazabiciklo[5,4,0]undec-7-én (DBU) és 1,4-diazabiciklo[2,2,2]oktán (DABCO). Katalizátorként koronaétereket, így 18 korone- 6-t vagy kvateraer ammóniumvegyületeket, így benzil-trietil-ammónium-ldoridot alkalmazhatunk. 7 A reakciót 50 és 200 °C, előnyösen 80 és 160 °C közötti hőmérsékleten normál vagy megemelt nyomáson folytatjuk le. Az eljárást úgy folytatjuk le, hogy ekvimoláris mennyiségű (XIII) és (XIV) általános képletű vegyületet a megadott oldószerek egyikében melegítünk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet híg szervetlen savval (például sósavval) megsavanyítjuk, és a csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. A hatóanyagoknak kedvező a melegvérűekre kifejtett toxicitásuk és így alkalmasak a parazita protozoák leküzdésére, amelyek az állattartásban és az állattenyésztésben lépnek fel haszonállatoknál, tenyésztett állatoknál, állatkerti állatoknál, laboratóriumi, kísérleti és hobbi állatoknál. A hatóanyagok hatásosak a kártevők minden fejlődési stádiumában, valamint hatásosak a rezisztens és a normális mértékben érzékeny törzsekkel szemben. A parazita protozoák leküzdése révén csökkenthetők a betegségek, a pusztulások és a teljesítménycsökkenések (például hús, tej, gyapjú, bőr, tojás, méz termelésénél), így a hatóanyagok alkalmazásával gazdaságosabb és egyszerűbb állattartás válik lehetségessé. A parazita protozoák közé tartoznak a következők: Mast igophora-félék (Flagellata), így például Trypanosmatidák, például Trypanosmoa b. brucei, T.b. gambiense, T.b. rhodesiense, T. congolense, T. cruzi, T. evansi, T. equinum, T, lewisi, T. percae, T. simiae, T. vivax, Leishmania brasiliensis, L. donovani, L. tropica, Trichomonadidák, például Giardia lamblia, G. Canis. Sarcomastigophora-félék (Rhizopoda), így Entamoebidák, például Entamoeba histolytica, Hartmanellidae, például Acanthamoeba sp., Hartmanella sp. Apicomplexa-félék (porozoa), így Eimeridák, például Eimeria acerivulina, E. adenoides, E. alabahmensis, E. anathis, E. anseris, E. arloingi, E. ashata, E. aubumensis, E. bovis, E. brunetti, E. canis, E. chinchillae, E. Clupearum, E. columbae, E. contorta, E. crandalis, E. dabliecki, E. dispersa, E. ellipsoidales, E. falciformis, E. faurei, E. flavescens, E. gallopavonis, E. hagani, E. intestinalis, E. iroquoina, E. irresidua, E. labbeana, E. leucarti, E. magna, E. maxima, E. Media, E. meleagridis, E. meleagrimitis, E. rnitis, E. necatrix, E. ninakohlyakimovae, E. ovis, E. parva, E. pavonis, E. perforans, E. phasani, E. piriformis, E. praecox, E. residua, E. scabra, E. spec, E. stiedai, E. suis, E. tenella, E. truncata, E. truttae, E. zuemii, Globidium spec., Isospora belli, I. canis, I. felis, I. ohioensis, I. rivolta, I. spec., I. suis, Cystisospora spec., Cryptosporidium spec. így Toxoplasmadidák, például toxoplasma gondii, Sarcocystidák, például Sarcocystis bovicanis, S. bovihominis, S. ovicanis, S. ovifelis, S. spec, S. suihominis, Leucozoidák például Leucozytozoon simondi, így Plasmodiidák, például Plasmodium berghei, P. falciparum, P. malariae, P. ovale, P. vivax, P. spec, így Piroplasm ea, például Babesia argentina, B. bocis, B. canis, B. spec., Theileria parva, Theileria spec., így Adelenia, például Hepatozoon canis, H. spec. Továbbá Myxospora és Microspora-félék, például Glugea spec. Nosema spec. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6ü 65 5
