203326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-bisz(3,5-dioxo-piperazin-1-il)-propán előállítására
HU203326B lyosodik. Az elegyet centrifugáljuk, az anyalúgot elöntjük, a szilárd anyagot visszavisszük a 760 literes üvegbélésű reaktorba. A reaktorba müitegy 300 kg vizet töltünk, és az elegyet 80-85 °Chőmérsékeletre melegítve addig keverjük, míg az (S)-l,2-diamínopropán-bisz(D-bitartarát) teljesen feloldódik. Az oldatot lassan, mintegy 16 óra alatt 5 °C hőmérsékletre hűtjük, majd az elegyet centrifugálva elkülönítjük a kikristályosodott (S)-l,2-diamino-propánbisz(D-bitartarátot). Az anyalúgot elöntjük, a szilárd (S)-l,2-diamino-propán-bisz(D-bitartarátot) vákuumban tálcás szárítón, mintegy 60 °C hőmérsékleten szárítjuk. így 95%-os hozammal 140 kg terméket nyerünk. 5. Példa (S)-l,2-Diamino-propán-di(hidrogén-klorid) előállítása 760 literes, üvegbélésű reaktorba mintegy 700 liter metanolt és mintegy 140 kg (S)-l,2-diaminopropán-bisz(D-bitartarátot) töltünk. Az elegye i összekeverjük, majd gyorsan hozzáadunk mintegy 69 kg hidrogén-klorid-gázt (a reakcióelegy hőmérséklete 60 °C-ra emelkedik, és az elegy homogénné válik). A keverést folytatjuk, és az elegyet lassan hagyjuk 20 °C hőmérsékletre hűlni. Az (S)-l,2-diamino-propán-di(hidrogén-klorid) kristályosodni kezd. Az elegyet 20 °C hőmérsékleten 2-16 órán át keverjük, majd a szüárd anyagot centrifugálássai elválasztjuk belőle. A szilárd anyagot metanollal mossuk és vákuumban tálcás szárítón mintegy 60 °C hőmérsékleten szárítjuk. így 47%-os hozammal 26 kg terméket nyerünk. 6. Példa (S)-(S)-N,N,N’,N’-Tetraacetonitril-l,2~propilén-diamin előállítása 40 kg ionmentesített vizet 200 literes üvegtartályba töltünk, és a tartályt nitrogénnel átöblit jük. Lassan, keverés és külső hűtés mellett 12,2 kg 96%os kénsavat adunk hozzá, majd az oldatot 25 °C hőmérsékletre hűtjük, és 10 kg (S)-l,2-diamino-propán-di(hidrogén-klroid)-ot és 26,1 kg 40%-os formaldehid-oldatot adunk hozzá. Ezután lassan, 4 óra alatt az elegyhez hozzáadunk 40 liter ionmentesített vízben oldott 18 kg nátrium-cianidot. A reakcióelegy hőmérsékletét 35-40 °C-on tartjuk, a cianid 2/3-ának beadagolása után a tetranitrü olaj formájában való kiválása megkezdődik. Az elegy melegítését még mintegy 5-8 órán át folytatjuk addig, míg vékonyrétegkromatográfiás elemzés során már csak egy, a tetranitrü jelenlétére utaló foltot kapunk. Az elegyhez 10 kg ionmentesített vizet adunk, és 25 °C hőmérsékletre hűtjük. Az olajos tetranitrilt 36 kg, majd 18 kg, végül újabb 18 kg metilén-ldoriddal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, és 100 literes üvegtartályba töltjük, ahol 5, egyenként 10 kg-os adag 4%-os hidrogén-kloriddal, majd hat, egyenként 15 literes adag ionmentesített vízzel mossuk. A szerves f ázist vékonyrétegkromatográfiás elemzéssel ellenőrizzük, hogy megbihonyosodjunkróla, hogy sem kiindulási anyag, sem a tetranitrilénél (Rf- 0,5) alacsonyabb Rf értékű szennyeződés nincs jelen. A szerves oldószer tömege mintegy 5 79 kg. Az oldat kis hányadát vákuumban pároljuk és megmérjük a visszamaradó anyagot. Ebből a tömegből számítva becsüljük a teljes oldat tetranitrütartalmát (mintegy 14 kg, ami mintegy 90%-os ho zamnak felel meg). 7. Példa (S)-N,N,N’,N’-Tetrakarboxamido-metil-l,2-di arnino-propán-di(hidrogén-klorid) előállítása 200 literes üvegtartályba mintegy 34 kg 37%-os hidrogén-kloridot töltünk, és aceton/szárazjég külső hűtés alkalmazásával az oldatot 0-2 °C hőmérsékletre hűtjük. A hőmérsékletet 1 -3 "C értéken tartva, és az elegyet erősen keverve mintegy 3 óra alatt 39,5 kg, a 7. példa szerint előállított metüén-kloridos tetranitril oldatot adunk az elegyhez tefloncsövön át. Az adagolás befejezése után az elegy hőmérsékletét lassan, mintegy 3 óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni, majd az elegyet 12-16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A tetranitril elfogyását és a tetraamid képződést vékonyréíegkromatográfiás elemzéssel követjük nyomon. Az alsó színtelen szerves fázist elöntjük. 200 literes üvegtartályba 72 kg abszolót etanolt töltünk és keverjük. 1 órás időtartam alatt az etanolhoz tefloncsövön át hozzászívatjuk a savas olda tot. Az elegyet keverés közben jeges vízfürdőben 16-18 C hőmérsékletre htjük, majd még egy órán át keverjük,, majd a kapott elegyet centrifugáljuk. A szilárd anyagot a centrifugában négy, egyenként 12,5 literes adag abszolút etanollal mossuk. A nedves szilárd anyagot vákuum szárítóban 35 °C hőmérsékleten, 4,0-4,67 kPa nyomáson 24 órán át sárit juk. így 65-80%-os hozammal 11,6 kg tetraamidot nyerünk. 2. Összehasonlító példa (S)(+)-l,2-bisz(3,5-dioxo-piperazinil)-propán előállítása 8 kg fenolt 10 literes üvegtartályba töltünk, nitrogéngázzal átöblítjük és 90 °C hőmérsékletre melegítjük. Keverés közben 2,3 kg (száraz anyagra számítva), a 8. példa szerint előállított tetraamidot adunk hozzá. Egy óra alatt a hőmérsékletet 145- 170 °C-ra emeljük, és 4 órán át 140 °C fölött tartjuk. Megfelelő időközönként mintát veszünk, és vékonyrétegkromatográfiás elemzéssel nyomon követjük a tetraamid elfogyását. A reakció befejeződése után az elegyet 100 “C-ra hűtjük, a kicsapódott ammónium-kloridot gyorsan kiszűrjük, a szűrletet 25 literes üvegtartályban gyűjtjük. Az ammónium-klorid csapadékot 3 liter etanollal mossuk. A forró fenolos oldatot 10 liter etanollal meghígítjuk. Sóoldat alkalmazásával végzett külső hűtéssel az elegyet keverés közben 2-4 óra alatt mintegy 20 °C-ra hűtjük, majd további 12 órán át vízzel 15 °C-ra hűt jük. A kicsapódott nyersterméket kiszűrjük és 4x2 liter etanollal mossuk. Ezután a terméket 2 liter etanollal feliszapoljuk, a szilárd anyagot kiszűrjük további 2 liter etanollal mossuk. Vékonyrétegkromatográfiás elemzéssel ellenőrizzük a fenol eltávolítását. A terméket vákuumban 18-24 órán át 40 °C hőmérsékleten szárítjuk. így 54,6%-os hozammal 900 g nyers (S)(+)-l,2-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
