203318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a levodopa gyógyszer hatóanyag előállítására

(19) Országkód:

HU

MAGYAR

KÖZTÁRSASÁG

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

SZABADALMI

(11) Lajstromszám:

LEÍRÁS

203 318 B

(22) Bejelentés napja: 1989.07.11. (21) 3486/89 (33) IT

(51) Int Cl5

(32)1988.07.12.

C 07 C 229/36

(31)21322-A/88

C 07 B 57/00

(41) (42) Közzététel napja: 19910.05.28.

(45) Megadás meghirdetésének dátuma

a Szabadalmi Közlönyben: 1991.07.28. SZKV/1991.07.

(72) Feltalálók:

Cannata Vincenzo, Tamerlani Giancarlo, Marroti Mauro, Bologna (IT)

(73) Szabadalmas:

’’Ministero dell’Universita” e della Ricerca Scientifica e Technologica, Róma (IT)

(54) ELJÁRÁS A LEVODOPA GYÓGYSZER HATÓANYAG ELŐÁLLÍTÁSÁRA

(57) KIVONAT

A találmány tárgya új eljárás, amelynek segítségével a Parkinson-kór kezelésére használatos (VI) képletű L-(-)-2-amino-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-propionsa vat a levodopa gyógyszer-hatóanyagot állíthatnak elő.

A találmány szerinti eljárás úgy végzik, hogy

(I) képletű 3,4-dimetoxi-fenil-acetaldehidet az (I) képletű vegyület 1 móljára számított 1 -3 mólekvivalens alkálifém-cianiddal és ammónium-kloriddal 3 -10 mólekvivalens, vizes ammónium-hidroxidoldat és valamilyen, vízzel nem elegyedő, 1-4 szénatomos alkil-halogenid vagy aromás szénhidrogén oldószer jelenlétében 30-70 “C-on, 1 -8 órán át reagáltatnak, és így (II) képletű HL-2-amino-3-(3,4- dimetoxi-fenil)-propionitrilt kapnak;

a fenti, (II) képletű D.L-aminonitril-vegyiiletet vagy valamilyen sóját vízben vagy valamilyen poláris, szerves oldószerben vagy több ilyen oldószer egymással vagy vízzel alkotott elegyében 0,5-2 mólekvivalensD-kámforszulfonsawal vagy valamilyen ammonium- vagy alkálifém- vagy alkáliföldfémsójával való sóképzéssel, adott esetben D-2-amino-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propionitril-D -kámforszulfonáttal való beoltással, rezolváják;

az így kapott (Dl) képletű D-2-amino-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propionitril-D-kámforszulfonátból kívánt esetben a pH koncentrált, vizes ammóniumhidroxid-oldattal megvalósított 6,5 értékre való beállításával, (IV) képletű E>-2-amino-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propionitrilt állítunk elő, amelyből kívánt esetben vizes sósav oldatos kezeléssel (V) képletű Q- 2-amino-3 -(3,4-dimetoxi-f enil) -propionitril-hidr okloridot nyernek; majd

a (IV) képletű D-2-amino-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propionitril vagy (Dl) vagy (V) képletű sójának hidrolizálásával és demetilezésével a kívánt, (VI) képletű L-(-)-2-amino-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-propionsavat állítják elő úgy, hogy az említett vegyületeket valamilyen, koncentrált, vizes halogénsav oldattal vagy ezek elegyével 40 °C-tól a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, 2-12 órán át kezelik, majd vizes hígítás után az oldat pH-ját koncentrált, vizes ammónium-hidroxid-oldattal 4,5 értékre állítják be, és ezt követően 0-10 °C-ra hűtik.

b - -‘V»

>-v

(i)

s- -y-“

* (II)

A leírás terjedelme: 6 oldal, 2 ábra

B

(Hl)

s

(V)

(IV)

(VI)

HU 203 318 B