203317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására
HU 203317B hexilamiddal kezelve állítjuk elő, D-glükono-5-lakton-származékkal (1 ’) reagál tatunk; 2’ eljárás: eljárás (3’) általános képletű l-C-(dihalogén-metil)-D-glucit-származék előállítására piranózgyűrű felnyitásával és a hemiketál-képző karbonilcsoport hidroxilcsoporttá redukálásával; 3’ eljárás: eljárás (4’) általános képletű dioxiszármazék előállítására a (3’) általános képletű glucit-származék 1-es és 5-ös helyzetében lévő hidroxilcsoportjának oxidációjával; 4’ eljárás: eljárás (lS)-(l/OH/,2,4/l,3)-l-C(hidroxi-metil)-6,6-dihalo-5-oxo-l,2,3,4-ciklohe xántetrol-származék (5’ általános képlet), például (liS)-(l/OH/,2,4/1,3)-1 -C- (hidroxi-metil)-6,6-diklór-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexántetrol-származék és (lS)-(l/OH/,2,4/l,3)-l-C- (hidroxi-metil)-6,6-dibróm-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexántetrol-származék előállítására oly módon, hogy egy (4’) általános képletű vegyületet bázissal reagálta tjük, azaz 2’-4’ eljárások: (l£)-(l/OH/,2,4/l,3)-l-C-(hidroxi-metil)-6,6-dihalogén-5-oxo-l,2,3,4-ciklohex ántetrol-származék (5’ általános képlet) előállítására (2’) általános képletű 1 -dezoxi-1,1 -dihalogén-D- glüko-2-heptulóz-származék 1 -C-(dihalogén-metil)-D-xilo-5-hexoszulóz-származékon keresztül, melyek a (2’) általános képletű vegyület 6-os helyzetében lévő hidroxilcsoportjának oxidálásával állítunk elő, azaz (4’) képletű l-dezoxi-l,l-dihalogén- D-xilo-2,6-heptodiulóz-származékot kapunk intermedierként, és 5’ eljárás: eljárás (6’) általános képletű (1£)(l/OH/,2,4/l,3)-l-C-(hidroxi-metil)-6,6-monohaI ogén-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexántetrol-származék, például (lS)-(l/OH/,2,4/l,3)-l-C-(hidroxi-metil)- 6,6-klór-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexántetrol-szánnaz ék és (lS)-(l/OH/,2,4/l,3)-l-C-(hidroxi-metil)-6,6- bróm-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexántetrol-származék előállítására szükség esetén az (5’) általános képletű vegyület parciális dehalogénezésével. A 3’ eljárás során kapott (4’) általános képletű dioxo-származék igen reakcióképes vegyület és rendszerint bázissal reagál, melyet feleslegben használunk az oxidációs reakció során (3’ eljárás), és így előidézzük a 4’ eljárásban szereplő ciklizálási reakciót, és így nyilvánvalóan egy lépésben kapjuk a (3’) általános képletű vegyületből az (5’) általános képletű vegyületet. A valiolamint és származékait a (7’) általános képletű vegyületből állíthatjuk elő a 2. reakcióvázlat szerint, azaz az (5’) vagy (6’) általános képletű vegyületekből, melyeket az 1. reakcióvázlat szerint kapunk. Tehát a (7”) képletű valiolamint és O-szubsztituált származékát (az A helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet) a 6’ eljárással szintetizálhatjuk. Ez az eljárás (8’) általános képletű oxim-származék vagy O-szubsztituált oximszármazék, például (7’) általános képletű vegyület O-alkil-oximjának és O-aralkil-oximszármazékának előállítására szolgál, mégpedig úgy, hogy a (7’) általános képletű vegyületet Z-NH2 általános képletű vegyülettel — ahol Z jelentése hidroxilcsoport, mely védve lehet, például hidroxil-aminnal és O-szubsztituált hidroxil-aminnal, például O- metil-hidroxilaminnal és O-benzil-hidroxilaminnal 3 reagáltatjuk, és a 7' eljárás segítségével, amely a (8’) általános képletű vegyület dehalogénezése és halogénatom eltávolítására (7a’ eljárás), a 7b’ eljárással az oxim hidroxi-iminocsoportját aminocsoporttá redukáljuk, és kívánt esetben a 7c’ eljárással a védőcsoportot eltávolítjuk. A (11’) általános képletű N-szubsztituált valiolamin-származékot (olyan (II) általános képletű vegyület, ahol A jelentése a fenti hidroxi-alkilcsoport, a találmány szerint a 8’ és a 9’ eljárással szintetizáljuk. 8’ eljárás: (10’) általános képletű vegyületet állítunk elő (7’) általános képletű vegyület és R-NH^ általános képletű primer amin reakciójából, ahol Rz jelentése aminmaradék, majd a kapott Schiff bázist redukáljuk, 9' eljárás: a (10’) általános képletű vegyületet dehalogénezzük, és a halogénatom eltávolítása után kívánt esetben a védőcsoportot is eltávolítjuk. 1 ’ eljárás, azaz (2’) általános képletű l-C-(dihalogén-metil)-D-glükopiranóz-származékot áüítunk elő (1 ’) általános képletű glükono-5-lakton-származékból és a reakció során az (1’) általános képletű vegyületet dihalogén-metil-lítiummal reagáltatjuk. Oldószerként a reakció során nem reagáló oldószereket, például tetrahidrofuránt, 1,4-dioxánt, etilétert és hexánt, valamint dihalogén-metán (például diklór-metán, dibróm-metán) feleslegét használjuk, mely a dihalogén-rnetil-lítium előállításához kiindulási anyagként szolgál és az oldószereket külön-külön vagy oldószerelegy formájában használjuk. A reakciót előnyösen inert gázatmoszférában, például nitrogén- vagy argonatmoszférában végezzük, rendszerint O -(-110) °C, előnyösen -50 - (-78) °C közötti hőmérsékleten a reakció kezdeti stádiumában és később pedig -20-(-40 °C között. A reakcióidő rendszerint 1-8 óra. A 2’ eljárás során a 2’ általános képletű vegyülctben lévő hemiketálképző karbonilcsoportot hidroxilcsoporttá alakítjuk komplex fémhidridek, például redukálószer, például alkálifém-bórhidrid, például nátrium-bór-hidrid és kálium-bórhidrid, vagy alkálifém-ciano-bórhidrid, például nátrium-cianobórhidrid segítségével. Meg kell azonban jegyezni, hogy a reakció során szükségszerűen csak a hemiketálképző karbonilcsoport redukálódik hidroxilcsoporttá a feltételek mellett, és nem következik be reduktív dehalogéneződés. Például a (2’) általános képletű vegyületet vízmentes éterben, például tetrahidrofuránban, dioxánban, dietilénglikol-dimetil-éterben és etil-éterben feloldjuk és a fent leírt redukálószert ebben az oldatban szuszpendál juk és keverjük. A redukció reakció hőmérséklete függ a redukálószertől és rendszerint —30—(—40) °C között van, de különösen a kezdeti fázisban a reakciót hűtés mellett végezzük -78 °C-on, vagypedig 80 “C-ra melegítjük az elegyet. A reakcióidő a redukálószertől és a reakció hőmérsékletétől függően változik, de a reakcióidő rendszerint több perctől 24 óráig tarthat erre a célra. A 3’ eljárásban (4’) általános képletű dioxo-származékot állítunk elő a (3’) általános képletű cikoralkohol-származék védőcsoporttal nem ellátott hidroxilcsoportjait oxidáljuk, mégpedig olyan körül-4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
