203317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására
HU 203317B (OH),2,4/l ,3)-2,3,4-tri-0-benzil-1 -C-(benziloximetil)-5-oxo-6,6-bisz(metil-tio)-l,2,3,4-ciklohexán-tetrol 50 ml metanollal készített oldatához és szobahőmérsékleten keverjük 15 napig. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot etil-acetáttal és vízzel kirázzuk. Az etil-acetátos fázist 2n sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,1 g maradék 50 ml metanollal készített oldatát adjuk 5 g Raney-nikkel 50 ml metanollal készített szuszpenziójához, melyet előzőleg 1 óra hosszat kevertünk hidrogénáramban, majd az elegyet viszszafolyató hűtő alatt keverés közben 1 óra hosszat melegítjük. Az elegyet leszűrjük és az oldhatatlan anyagokat metanollal és vízzel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat összeöntjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Amaradékot feloldjuk 50 ml metanolban, ehhez 1 g Raney-nikkelt adunk és katalitikusán redukáljuk 3,5-4 kg/cm2 nyomáson szobahőmérsékleten éjjel. Az elegyet leszűrjük, a katalizátort metanollal és vízzel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Amaradékot 100 ml Amberlite CG-50 NIÍ4+ formájú oszlopon kromatografáljuk, az oszlopot vízzel mossuk és 0,1 n ammónium-hidroxiddal eluáljuk. Az eluátumot 50 ml Dowex 1x2 OH' formájú oszlopon kromatografáljuk és vízzel eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson koncentráljuk és fagyasztva szárítva fehér szilárd formában kapjuk a valiolamint. 11. példa (IS) -(1-(OH),2,4/1,3)-2,3,4-tri-0-benzil-l -C(benziloxi-metil)-6,6-diklór-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexán-tetrol 7,4 ml dimetil-szulfoxid 80 ml dildór-metánnal készített oldatához hozzácsepegtetjük 9,6 g trifluor-ecetsav-anhidrid 40 ml diklór-metánnal készített oldatát —65—(—75) °C-on és ezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük. Az oldathoz 10,6 g 2,3,4,6- tetra-0-benzil-l-C-(dildór-metil)-D-glucit 60 ml diklór-metánnal készített oldatát csepegtetjük - 65-(-75) ’C-on és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Az elegyhez hozzácsepegtetjük 19 ml trietil-amin 80 ml diklór-metánnal készített oldatát -65 °C alatti hőmérsékletre hűtve és 15 percig keverjük. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és az elegyet hagyjuk keverés közben 0 °C-ra melegedni. Az elegyehez 400 ml jéggel hűtött diklór-metánt és 200 ml vizet adunk, keverjük, majd a diklór-metános fázist elválasztjuk. A diklór-metános fázist 2n sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz llOmletü-éteréspetrol-éter 1:1 arányú elegyét adjuk és egész éjjel hűtjük. 7,03 g (1S)-(1- (OH),2,4/1,3)-2,3,4-tri-0-benzil-1 -C-(benziloximetil)-6,6-diklór-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexán-tetrolt kapunk fehér kristályok formájában. Op.: 139— 142 “C. [aj23o= +2,5° (c= 1, CHCb), ÍR (KBr): 3410, 1760 cm'1. NMR (CDCb) 8: 3,30 (ÍH, s), 3,84 (2H, s), 4,05 (1H, t, J=9,5Hz), 4,31 (1H, d, J=9,5Hz), 4,505,05 31 (9H,m), 7,15-7,45 (20H,m). Analízis a C35H34CI2O6 képlet alapján: számított: C: 67,63, H: 5,51, Cl: 11,41%, talált: C: 68,00, H: 5,53, Cl: 11,39%. 12. példa (IS)- (l-(0H),2,4/l,3)-2,3,4-tri-0-benzil-l-C(benziloxi-metil)-6,6-diklór-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexán-tetrol 7,5 ml 1,6 mólos n-butil-lítium n-hexános oldatot csepegtetünk 16,8 ml diizopropil-amin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához argongáz pozitív nyomása alatt -10-(-20) °C-on keverés közben, majd még egy óra hosszat keverjük ezen a hőmérsékleten. Az oldatot hozzáadjuk 21,6 g 2,3,4,6- tetra-O-benzil-D-glükono-8-lakton 80 ml diklórmetánnal készített oldatához pozitív argongáz nyomáson -70-(-75) °C-on keverés közben, majd még egy óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük. Az elegyet kirázzuk 350 ml diklór-metán és 2n sósav között jeges hűtés közben. A szerves fázist elkülönítjük és vízzel, majd telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szerves fázist csökkentett nyomáson szárazra párolva szirup formájában 26.6 g nyers 2,3,4,6-letra-0-benzil-l-C-(diklórmetil)-D-glükopiranózt kapunk. A 26,6 g szirupot feloldjuk 265 ml tetrahidrofurán és dietilén-glikoldimetil-éter 1:1 arányú elegyében. Az oldathoz hűtés közben jeges vizes fürdőn 10 g nátrium-bórhidridet adagolunk. Az eleget 30 percig hűtés közben keverjük, majd éjjel keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 1,21 etil-acetát és 600 ml víz között kirázzuk. Az etil-acetátos fázist 2n sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 26,9 g 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-(diklór-metil)-D-glucitol IS és ÍR izomer jének elegyét kapjuk színtelen vagy halványsárga szirup formájában. Ezt a szirupot használjuk további tisztítás nélkül a következő lépésben. 24,2 ml trifluor-ecetsav-anhidrid 75 ml diklórmetánnal készített oldatát hozzácsepegtetjük 18.6 ml dimetil-szulfoxid 75 ml diklór-metánnal készített oldatához -65-(-75) °C-on keverés közben, majd 30 percig keverjük ezen a hőmérsékleten. Az elegyhez hozzácsepegtetjük 26,9 g 2,3,4-tetra- Q-benzi!-l-C-(diklór-metil)-D-glucit 125 ml diklór-metánnal készített oldatát keverés közben - 65 -(-75) "C-on, majd még egy óra hosszat keverjük ezen a hőmérsékleten. 48 ml trietil-amin 150 ml diklór-metánnal készített oldatát hozzácsepegtetjük keverés közben -65 °C alatti hőmérsékleten. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és az elegyet hagyjuk 0 °C- ra melegedni keverés közben. 100 ml jéggel hűtött diklór-metán és 400 ml vizet adunk az elegyhez, melyet keverünk, majd a diklór-metános fázist elkülönítjük. A diklór-metános fázist 2n sósavval és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 250 ml etil-éter és petrol-éter 1:10 arányú elegyét adjuk az elegyhez és szobahőmérsékleten éjjel állni hagyjuk. 15.6 g (1 S)-( 1 -(OH),2,4/1,3)-2,3,4-tri-0-benzil-1 -32 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
