203312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített ciklopentanon-ciklohexanon-származékok előállítására
HU 203312B oxi-csoport, alkil-karbonil-csoport, 2-tienü-csoport és cianocsoport és azonos lehet R5 fentebb megadott jelentésével, T halogénatom, cianocsoport, alkil-tio-csoport, aril-tio-csoport vagy tio-cianocsopqrt. R5Mz előnyösen (X) képletű vegyület, ha a (IV) általános képletű vegyületet, a találmány szerinti kívánt vegyületet nagy hozammal akarjuk előállítani. Amikor a (Illa) általános képletű vegyületet a (Vm) általános képletű nukleofil reagenssel visszük reakcióba a (IV) általános képletű vegyület előállítása céljából, a nukleofil reagens mennyisége a (Uta) általános képletű vegyületre számítva 0,5 és 4, előnyösen 0,7 és 1,3 ekvivalens között változik. A reakcióhoz oldószer nem feltétlenül szükséges, de bármilyen oldószert alkalmazhatunk, amennyiben az nem gátolja a reakciót. Oldószerként használhatunk pl. tetrahidrofuránt, hexánt, heptánt és dietil-étert. A reakciót előnyösen nem oxidativ atmoszférában hajtjuk végre, és előnyösen argon vagy nitrogén alatt dolgozunk. A reakcióhőmérséklet - 100 és 50 *C, előnyösen -80 °C és 0 “C között változik, a reakcióidő a reakcióhőmérséklettől függően 5-50 óra. Ezt a reakciót a [G] reakcióvázlat szerint a (TVa) általános képletű vegyületek előállítására használhatjuk. Mivel ebből a (IVa) álalános képletű vegyületből a leírás elején említettek szerint prosztaglandin F2aifa állítható elő, a (Illa) általános képletű vegyületek is hasznos közbenső termékek a prosztaglandinok szintézisében (a képletben Z” hidroxil-védőcsoportot jelent). A jelen találmány tehát, mint ahogy korábban említettük, lehetővé teszi az (I), (II), (Ha), (Ilb), általános képletű új vegyületek, a (ül) általános képletű vegyületek, ezen belül a (Illa) általános képletű új vegyületek és a (IV) általános képletű vegyületek előállítását, amely vegyületek hasznos közbenső termékek a prosztaglandinok szintézisében. A találmányt a következőkben példák segítségével részletesebben ismertetjük, a korlátozás szándéka nélkül. A képletekben Me metilcsoportot, Et etilcsoportot, nBu n-butil-csoportot és 'Bu terc-butilcsoportot jelent. 1. példa [H] reakcióvázlat (VA) és (VB) képletű vegyületek keverékéből 100 mg-ot (0,33 mmól) 6 ml diklór-metánban oldunk. Az oldatot 0 *C-ra hűtjük és 0,67 ml (0,4 mmól) nátrium-hipoklorit vizes oldatát csepegtetjük hozzá, majd 10 órán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet. Ezután 5 ml vizet adunk hozzá, a reakcióterméket három alkalommal 5-5 ml dietiléterrel extraháljuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáttal megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatográfiásan tisztítjuk, így 90 mg (0,3 mmól, 91%) terméket kapunk, amely az (IA) és (IB) képletű vegyületek keveréke. Az (IA) és (IB) általános képletű vegyületek keverékének vizsgálata: 1H-NMR (CCI4, belső standard: tetrametil-szilán) delta: 0,78 (9H, s), 2,24 és 2,42 (2H, t x 2, 7 J-6Hz), 3,17 (3H, s), 3,80 (2H, br.d, J-6Hz). 4,2-4,7 (2H, m), 4,9-6,1 (3H, m), 6,60 és 7,18 (1H, tx2, J=6Hz), 8,9 és 9,4 (1H, br.s x 2). Az (IA) és (EB) általános képletű vegyületek keverékének vizsgálata: 'H-NMR (CCI4, belső standard: benzol) delta: 0,06 (s, 6H, 0,86 (s, 9H), 2,10-2,95 (m, 3H), 3,24 (s, 3H), 3,45-4,95 (m,6H). IR: 1740, 1630, 1460, 1360, 1248, 1130, 1035, 820 cm"1. MS(m/e): 301 (5, M+), 269 (7), 244 (18), 182(15), 101(11), 89 (42), 75 (13), 73 (45). 45 (100). Rf-érték (kovasavgél vékonyrétegen n-hexán és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyében kroma tografálva)» 0,65 és 0,7. 2. példa [I] reakcióvázlat Az (IA) és (IB) képletű vegyületek 1. példában kapott keverékének 73 mg-ját (0,243 mmól) víz és metanol 1:5 térfogatarányú elegyének 6 ml-ében oldjuk. Az oldathoz 30,3 mg (0,49 mmól) bőrsavat és 10 mg 5%-os, szénhordozós palládiumkatalizátort adunk. A reaktánsokat 20 ‘C-on 3 órán át keverjük hidrogén atmoszférában, normál nyomáson. A reakcióelegyet kovasavgélen átszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatográfiásan tisztítjuk. így 70 mg [0,231 mmól, 95%] terméket kapunk, amely a (IlaA) és (II- aB) vegyületek keveréke. A (IlaA) és (ElaB) képletű vegyületek keverékének vizsgálata: iH-NMR (CCI4, belső standard: benzol) delta: 0,10 (s, 6H), 0,85 (s, 9H), 1,93-2,82 (m, 4H), 3,33 (s, 3H), 3,45-4,83 (m,6H). IR: 3425,1740,1250,1040,830,775 cm"1. MS (m/e): 273 (2, M3), 243 (4, M+), 186 (17), 185 (100), 157 (13), 143 (17), 89 (11), 75 (20), 73 (14), 45(69). Rf-érték: (kovasavgél vékonyrétegen, n-hexán és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyében kromatografálva)-0,65. 3. példa [J] reakcióvázlat A (IlaA) és (IlaB) képletű vegyületek 2. példa szerint kapott keverékéből 165 mg-ot (0,545 mmól) 2 ml diklór-metánban feloldunk. Az oldathoz 0,23 ml (1,64 mmól) trietü-amint adunk, majd 0*C- ra lehűtjük, és 0,064 ml (0,82 mmól) metü-szulfonil-kloridot csepegtetünk hozzá keverés közben. Miután az elegyet 0 'Ck-on 30 percig kevertük, 5 ml telített nátrium-klorid oldatot adunk hozzá, és a reakcióterméket 10 ml n-hexánnal extraháljuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatográfiásan tisztítjuk. így 152 mg (0,53 mmól, 97%) (IlbA) képletű vegyületet kapunk. A (Ilb) képletű vegyület vizsgálata: ’H-NMR (CCU, belső standard: benzol) delta: 0,10 (s, 6H), 0,84 (s, 9H), 2,34 (dd, J-1,2,5Hz, 2H), 3,32 (s, 3H), 4,20-4,51 (m, 2H), 4,63 (dd, J-7,2, 12Hz, 2H), 5,38 és 6,01 (2 dd, J-1,7,2,3Hz, 2H). IR: 1715, 1645, 1460, 1390, 1240, 1045, 817, 775 cm"1. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
