203309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen alkohol-származékok előállítására
HU 203309B 5 6 folyadékkromatográfiás módszerrel (kolonnatöltet: Lichrosorb SI-60, kolonnaméret: 4 mm x 30 cm, eluens: n-hexán és etü-acetát 500:2 térfogat arányú elegye) megállapítottuk, hogy az észter 96:4 tömegarányban tartalmazza a (-) és (+) izomert. 7. példa (Z)-3 -hidroxi-4 -fluor-4,7 -heptadién-1 -in előállítása Az 5. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként (Z)-3-hidroxi- 4-fluor-4,7-heptadién-l-in-t alkalmazunk. A tisztításhoz szilikagéllel töltött kromatográfiás oszlopot és eluálószerként n-hexán/etil-acetát 3:1 térfogatarányú elegyét használjuk. A kapott vegyidet NMR spektruma: (CDCb) 5 2,47 (d, 1H, J-3Hz) 5 2.86 (dt, 2H) 5.52 (dt, lH,J-8,26Hz) 4.8-6.0 (m, 3H)’". A következő példákban bemutatjuk az 5. példa szerint előállított vegyidet alkalmazását olyan (VH) 10 általános képletű vegyületek előállításához, amelyekben a szubsztituensek jelentése az 1. táblázatban adjuk meg. 1. táblázat A (VÜI) általános képletű vegyületek jellemzői A vegyület sorszáma Rt R2 R3 R4 Izomerek Savrész Alkoholrész Törésmutató /t|D (°C)/ (1) H /CL C=CHXC1 H C2H5 (lR)-transz (±) 1,4930(25,5) (2) H C=CHNCH3 H C2H5 (lR)-transz (±) 1,4709(27.0) (3) H /Cl C=CHSCF3 H C2H5 (lRS)-transz (±) 1,4680(23.5) 1. referencia példa (1) sorszámú vegyidet előállítása 1,28 g (0,01 mól) (Z)-3-hidroxi-4-fiuor-4-heptén-l-in-t és 2,27 g (0,01 mól) (lR)-transz-2,2-di- 35 metü-3-(2,2-diklór-vinil)-ciklopropán-l-karbons av-kloridot feloldunk 50 ml száraz toluolban, majd az oldathoz jeges hűtés közben 1,58 g (0,02 mól) piridint csepegtetünk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 5 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. 40 A reakcióelegyet 50 ml jeges vízbe öntjük, majd a toluolos fázist elválasztjuk. A toluolos fázist ezután 5 tömeg%-os hidrogén-klorid-oldattal mossuk, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal. A to- 45 luolos fázist vízmentes nátrium-szulfáton víztelenítjük, majd a toluolt desztillációval eltávolítjuk. A maradékot 50 g szilikagéllel töltött kromatográfiás oszlopon tisztítjuk, eluensként etil-acetát és n-hexán 1:20 térfogatarányú elegyét alkalmazva. 2,68 g 50 észtervegyületet kapunk színtelen, olajos anyag formájában. Hozam: 84%, az elméleti hozamot a karbonsav-kloridra számítva. 2. referencia példa 55 (2) sorszámú vegyület előállítása 1,59 g (5 mmól) (lR)-transz-2,2-dimetil-3-(2- metü-l-propenil)-ciklopropán-karbonsavanhidri det és 0,32 g (2,5 mmól) (Z)-3-hidroxi-4-fluor-4- heptén-l-in-t feloldunk 20 ml száraz toluolban, 60 majd az oldathoz 0,50 g (5 mmól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyet ezután 40 °C hőmérsékleten 10 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet 50 ml jeges vízbe öntjük, majd a toluolos fázist összegyűjtjük és a vizes fázist 20 ml toluollal extraháljuk. 65 Az egyesített toluolos fázist kétszer 20 ml 5 tömeg%-os vizes nátrium-karbonát oldattal mossuk. A toluolos fázist ezután 5 tömeg%-os híg hidrogénklorid-oldattal, telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátrium-kloridoldattal mossuk. A toluolos oldatot ezután vízmentes magnézium-szulfáton víztelenítjük. Az oldószert desztillációval eltávolítjuk és a maradékot 50 g szilikagéllel töltött kromatográfiás oszlopon tisztítjuk, eluálószerként etü-acetát-n-hexán és 1:20 térfoga tarányú elegyét alkalmazva. 0,50 g észtervegyületet kapunk. Hozam: 72%, az elméleti hozamot az alkoholra számítva. 3. referencia példa (3) sorszámú vegyület előállítása 0,64 g (5 mmól) (Z)-3-hidroxi-4-fluor-4-heptén- 1-in-t és 1,21 g (5 mmól) (lRS)-transz-2,2-dimetil- 3-(2-ldór-2-trifluor-metil-vinil)-cildopropán-1 - karbonsavat 20 ml száraz diklór-metánban feloldunk, majd az oldathoz 2,06 g (10 mmól) diciklohexil-karbodiimidet adunk. Az így kapott elegyet egy ájszakán át állni hagyjuk. A következő nap a reakcióelegyet 4 órán át, visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd lehűtjük. A reakcióelegyből kiváló dicildohexil-karbamidot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet bepároljuk, üy módon olajos anyagot kapunk. Az olajos anyagot 60 g szilikagéllel töltött kromatográfiás oszlopon tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát-n-hexán 1:20 térfogatarányú elegyét használva. 1,09 g észtervegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. Hozam: 62%, az elméleti hozamot a karbonsavra számítva. 4
