203307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholok előállítására és rezolválására

HU 203307B

alábbi táblázatban megadott A és R szubsztituenst tartalmazó kiindulási vegyületekkel. A kapott értékeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze.

Megjegyzések a táblázatban megadott optikai tisztasági értékekhez:

A: az (A) oszlopban megadott optikai tisztasági értékeket a Mosher-észter NMR mérése alapján határoztuk meg.

19

B: a (B) oszlopban megadott optikai tisztasági értékek meghatározása a megfelelő 3,5-dinitro-fenU- karbamáttá való átalakítás után nagynyomású folyadék-kromatográfiával (Sumipax OA-4100) tör- 5 tént.

C: a (C) oszlopban megadott optikai tisztasági értékeket vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálattal határoztuk meg.

20

Példa

sz.

A

R

Reakcióidő

(óra)

Optikai tisztaság (A) (B) (C)

Hozam

%

16.

I

Et

19,5

98

98,7-40

17.

I

B-C8H16

19,5

98

99,5-45

18.

I

(H)-ch2-24

99

99,9-42

19.

I

u

46

99--44

20.

I

Ph

19

98

98,6-43

21.

I

PI1CH2O-39

99

99,4-29

22.

I

n-Am

20

99

99,9-45

23.

I-CH2CH2-iPr

CH3^

43

98,3

~

39

24.

I-CH2CH(CH2)2CH^C \ CH3 S •CH3 S(-)

24

94

40

A 16-(2)-20-(2) képletű vegyületek analitikai értékei:

16-(2) képletű vegyület:

‘H-NMR (0X33, IMS): 8- 0,95 (t, J-7Hz, 3H), 1,58 (dq, J-6Hz, 7Hz, 2H), 4,04 (széles q, J-6Hz, 1H), 6,32 (d, J-lSHz, 1H), 6,60 (dd, J-15Hz, 6Hz, 1H).

Ms: M- 212 (0,5%), [M-H2Oj- 194 (5%), [CHI-CHCH2OH]- 183 (14%), [C3H5O]- 57 (báziscsúcs).

[aj D- -0,46’ (c-1,500, MeOH)

17-(2) képletű vegyület:

'H-NMR (0X33, IMS): 8- 0,90 (J-5Hz, 3H), 1,05-1,70 (m, 14H), 4,10 (q, J-6Hz, 1H), 6,32 (d, J-15HZ, 1H),6,61 (dd,J-15Hz,6Hz, 1H).

MS: [M-H20]+- 278 (1,0%),

[CHI-CHCH20H]+- 183 (báziscsúcs), [C3H50]+=

57(10%)

[a]25D- -5,98° (c-1,570,0103).

18-(2) képletű vegyület:

‘H-NMR (CDCI3, IMS): 8- 0,7-2,0 (m, 13H), 4,20 (q, J-6Hz, 1H), 6,32 (d, J-15Hz, 1H), 6,60 (dd, J-15Hz, 6Hz, 1H).

MS: [M-H20]+- 262 (1%), [Cffl-CHCH2OH]+-183 (E2%)-55 (báziscsúcs).

[a]2 D- -16,24' (c-1,557, MeOH).

19-(2) képletű vegyület:

‘H-NMR (0X33, IMS): 8- 1,0-2,2 (m, 9H), 3,90 (t, J-6Hz, 1H), 6,33 (d, J-16Hz, 1H), 6,63 (dd, J-16Hz, 6Hz, 1H).

MS: [M-H20]+-234 (1%), [CHI-CHOl20H]+- 183 (14%), [C3HsO]+-57 (bázis-csúcs).

[a]2 D- -12,23' (c-1,496, MeOH)

20-(2) képletű vegyület:

‘H-NMR (0X33, TMS): 8- 2,34 (széles s, 1H), 5,12 (d, J-6Hz, 1H), 6,37 (d, J-15Hz, 1H), 6,70 (dd, J-15Hz, 6Hz, 1H), 6,1-6,5 (m, 5H).

[a]25D--10,51'(c- 1,018,MeOH).

30 21 -(2) képletű vegyület:

‘H-NMR (0D03, IMS): 8- 2,67 (d,J-4Hz, 1H), 3,7-4,0 (m, 2H), 4,48 (dt, J-6Hz, 4Hz, 1H), 6,4-7,5 (m, 7H).

IR (tisztán): 3400,3080,3050,1600,1590,1500, 35 1080,1050,950,760,700 cm'1.

13C-NMR (CDCI3): 158,2, 143,7, 129,5, 121,3, 114,7,79,8,72,5,70,6.

[a]25D--10,23' (c-1,563, MeOH).

A 22-(2) vegyület fizikai tulajdonságai meg- 40 egyeznek a 14-(2) képletű vegyületéivel.

23- (2) képletű vegyület:

lH-NMR (CDCI3): 8~ 0,93 (d, J=7Hz, 6H), 1,1-2.0 (m, 5H), 4,17 (széles q, J=6Hz, 1H), 6,37 (d, J-14Hz, 1H), 6,55 (dd, J-l 4Hz, 6Hz, 1H).

45 (a]25D- -2,98' (c= 1,574, MeOH).

24- (2) képletű vegyület:

‘H-NMR (CDCI3): 8- 0,94 (d, J«6Hz, 3H), 1,0-2.0 (m, 6H), 1,63 (s, 3H), 1,70 (s, 3H), 1,98 (q, J-7Hz, 2H), 4,18 (széles q, J=6Hz, 1H), 5,69 (t-szerű m,

50 J-7Hz, 1H), 6,33 (d, J-15Hz, 1H), 6,56 (ddd, J-2,6, 15Hz, 1H).

25- 33. példa

A 16., 17., 18., 20. és 22, példa szerinti eljárást 55 ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy az alábbi táblázatban megadott hosszabb reakcióidőket alkalmazzuk, és a reakció-arányt a 90 MHz H-NMR mérése alapján határozzuk meg. Az eredményeket ugyancsak az alábbi táblázatban foglaljuk össze; a 60 reakció menetét a (Z) reakcióvázlat szemlélteti, ahol DIPT és TBHP jelentése egyezik a fentebb megadottal. Megjegyezzük, hogy az epoxidálási reakció legtöbbnyire megáll az 50-52%-os konverziónál, bár 1,0 ekvivalens terc-butü-hidroperoxid (TBHP) 65 még visszamarad. Ez azt mutatja, hogy a reakció-11