203282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8-dimetoxi-3-[3-{/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-metil-amino}-propil]-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-ont tartalmazó, szívelégtelenség kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására
HU 203282B 5 50 °C-on való szárítás után a granulátumot még-6 Összetétel: egyszer megszitáljuk, és utána hozzáadjuk a magnéUL-FS49 CL 0,50 g zium-sztearátot. (Hidroxi-etil)-cellulóz 0,15g A komplett kapszulagranulátumot homogénre Borkősav 0,10g összekeverjük, és alkalmas kapszulázógépen ke-5 70% szárazanyagtartalmú ményzselatin kapszulákba töltjük. szorbitoldat 30,00 g Glicerin 10,00 g 4. példa Benzoesav 0,15 g 5 mg UL-FS 49 CL-t tartalmazó ampullák Desztillált vízzel kiegészítve 100,00 ml-re Összetétel mg/5 ml UL-FS 49 CL 5,000 mg Citromsav-monohidrát 2,000 mg 1 n nátrium-hidroxidoldt pH 6-ig kb. 0,025 ml Nátrium-klorid 46,500 mg Injekciós minőségű víz kiegészítve 5,000 ml-re. Elkészítési eljárás: Injekciós minőségű vízben szobahőmérsékleten feloldjuk a citromsavat, hatóanyagot és nátriumkloridot. Beállítjuk a pH-t 6-ra 1 n nátrium-hidroxid oldattal, és injekciós minőségű vízzel feltöltjüka végtérfogatra. Sterilre szűrés után az oldatokat szúróampullákba töltjük. A megtöltött ampullákat percig 121 °C-on autoklávozzuk. 10 Elkészítési eljárás: A desztillált vizet 70 °C-ra felmelegítjük. Utána keverés közben feloldjuk benne a (hidroxi-etü)-cellulózt, benzoesavat és borkősavat. Lehűtjük szobahőmérsékletre, és keverés közben hozzáadjuk a gli- 15 cerint és a szorbitoldatot. Ezután szobahőmérsékleten hozzáadjuk a hatóanyagot, és teljes oldódásig keverjük. Végül az oldatot légtelenítés céljából keverés közben evakuáljuk. 1 ml, azaz 20 cseppnek megfelelő cseppentőoldat 20 5,0 mg UL-FS 49 CL-t tartalmaz. 7. példa 5 ml-enként 2,5 mg UL-FS 49 CL-t tartalmazó oldat. 25 Összetétel: 5. példa 10 mg UL-FS 49 Cl-t tartalmazó kúpok Összetétel: UL-FS 49 CL 0,010 g Keményzsír (például Witepsol H19 és W itepsol W 45) l,690g 1,700 g Elkészítési eljárás: A keményzsírt megolvasztjuk. A megőrölt hatóanyagot 38 °C-on homogénen eldiszpergáljuk az olvadékban. A keveréket lehűtjük 35 ’C-ra, és erősen előhűtött kúpformákba kiöntjük. Egy 1,7 g tömegű kúp 10 mg UL-FS 49 CL-t tatalmaz. 6. példa Cseppentő oldat, amely 5 mg/1 ml/20 csepp ULFS 49 CL-t tartalmaz. UL-49 CL 0,05 g (karboxi-metil)-ccllulóz 0,10g p-Hidroxi-benzoesav-metil-észter 0,05 g p-Hidroxi-benzoesav-propil-észter 0,03 g Szacharóz 10,00 g Glicerin 5,00 g Szorbitoldat, 70%-os 20,00 g Aroma 0,30 g Desztillált vízzel kiegészítve 100,00 ml-re. Elkészítési eljárás: A desztillált vizet 70 °C-ra felmelegítjük. Ezután keverés közben oldjuk a p-hidroxi-benzoesav-me- 40 til-észtert és -propil-észtert valamint a glicerint és (karboxi-metil)-cellulózt. Utána lehűtjük szobahőmérsékletre, és keverés közben hozzáadjuk a hatóanyagot, és oldjuk. A szacharóz, a szorbitoldat és az aroma hozzáadása és feloldása után az oldatot lég- 45 telenítés céljából keverés közben evakuáljuk. 5 ml oldat 2,5 mg UL-FS 49 CL-t tartalmaz 1. táblázat Szisztolés vérnyomás Placebo 2x2,5 mg UL-FS 49 CL 2x7,5 mg UL-FS 49 CL-7. nap 148 ± 18 157 ± 10 154 ± 14 +l.nap 147 ± 13 145 ± 18 146 ± 16 +28. nap 150 ± 14 142 ± 16 137 ± 13 4
