203249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminosavszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 249 B

2

port, adott esetben 2,5-dioxo-pirrolídio- és fenilcsoporttal helyettesített (1-5 szénatomos)-alkilkarbonil-csoport, az alkiléncsoporton benzilcsoporttal helyettesített (2-5 szénatomos)-alkilkarbonil-(l-4 szénatomos)-alkilén-karbonil- 5 csoport, (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-amino-(3-5 szénatomos)-alküén-karbonil-csoport, az alkiléncsoportban fenilcsoporttal helyettesített (2-5 szénatomos)-alkil-amino-( 1 -4 szénatomos)-alkilén-karbonil-csoport vagy amino-(3-5 10 szénatomos)-alkil-karbonil-csoport;

Z jelentése vegyértékkötés vagy Phe;

M jelentése Gly, 3-Pya, ß-Ala vagy Y pridiniumvagy pirimidíniumcsoport jelentése mellett M jelentése His is lehet; 15

R3 jelentése ciklohexil-metil-csoport;

R5 jelentése hidrogénatom, ha n=l; vagy hidrogénatom és 1 -4 szénatomos) alkilcsoport, ha n=2;

E jelentése vegyértékkötés, Be vagy Leu;

Y+ jelentése (1-7 szénatomos alkilén-N+R8R9R10 20 csoport, ahol R8, R9 és R10 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy piridínium- vagy pirimidíniumcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkiléncsoport, amely piridínium- vagy pirimidíniumcsoport metilcsoporttal kvatemerizált, 25 és a fenti gyűrűk kívánt esetben egy amino- és egy 1 -A szénatomos alkilcsoporttal helyettesítettek lehetnek, és An' jelentése egy anion -azzal jellemezve, hogy 30

a) valamely (I) általános képletű vegyület egy aminő- és/vagy hidroxilcsoporton védett származékát szolvolizálószerrel vagy hidrogénező szerrel reagáltatjuk.vagy

b) egy (II) általános képletű karbonsavat, ahol 35 G1 jelentése

(a) Z1,

(b) Z,

(c) Z-M,

(d) Z-M-W, 40

(e) Z-M-W-E1,

(f) Z-M-W-Eés

-W jelentése-NH-CHR3-CH(OH)-CHR5)n-CO- egy (ül) általános képletű aminovegyűlettel - amelyben 45

G2 jelentése

(a) -Z2-M-W-E-NH-Y,

(b) -M-W-E-HN-Y,

(c) -W-E-NH-Y,

(d) -E-NH-Y, 50

(e) -E2-NH-Y,

(f) -NH-Y, és

E1 és E2 együttes jelentése E és Z1 és Z2 együttes jelentése Z

M jelentése a tárgyi kör szerinti - reagáltatunk, 55

vagy

c) egy egyébként az (I) általános képletnek megfelelő tercier-amint kvatemerizáló szerrel kezelünk, és kívánt esetben egy kapott, védett amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet egy szolvolizá- 60

lószerrel reagáltatunk, és/vagy egy kapott (I) általános képletű vegyületet savval reagál tatva savaddíciós sóvá alakítunk, és/vagy egy (I) általános képletű vegyület valamely An' anionját egy másik An' anionra cseréljük ki.

(Elsőbbsége: 1988.06.07.)

2. Eljárás az (I) általános képletű aminosavszármazékok és savaddíciós sóik előállítására - a képletben R1 jelentése (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonü-csoport, adott esetben 2,5-dioxo-pirrolídio- és fenilcsoporttal helyettesített (1-5 szénatomos)-alkilkarbonil-csoport, az alkiléncso porton be nzil csoporttal helyettesített (2-5 szénatomos)-alkükarbonil-(l-4 szénatomos)-alkilén-karbonilcsoport, (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonü-amino-(3-5 szénatomos)-alküén-karbonil-csoport, az alkiléncsoportban fenilcsoporttal helyettesített (2-5 szénatomos)-alkil-amino-(l -4 szénatomos)-alkilén-karbonü-csoport vagy amino-(3-5 szénatomos)-alkil-karbonü-csoport;

Z jelentése vegyértékkötés vagy Phe;

M jelentése Gly, 3-Pya, ß-Ala;

R3 jelentése ciklohexil-metü-csoport;

R5 jelentése hidrogénatom, ha n=l; és hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkücsoport, ha n=2; E jelentése vegyértékkötés, lie vagy Leu;

Y+ jelentése (1-7 szénatomos) alkilén-N+R8R9R10 csoport, ahol R8, R9 és R10 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy piridínium- vagy pirimidíniumcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkiléncsoport, amely piridínium- vagy pirimidíniumcsoport metilcsoporttal kvatemerizált, és a fenti gyűrűk kívánt esetben egy amino- és egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítettek lehetnek, és An' jelentése egy anionazzal jellemezve, hogy

a) valamely (I) általános képletű vegyület egy amino és/vagy hidroxilcsoporton védett származékát szolvolizálószerrel vagy hidrogénező szerrel reagáltatunk, vagy

b) egy (II) általános képletű karbonsavat, ahol G1 jelentése

(a) Z1,

(b) Z,

(c) Z-M,

(d) Z-M-W,

(e) Z-M-W-E1,

(f) Z-M-W-E és-W jelentése-NH-CHR3-CH(OH)-CHR5)n-CO- egy (IQ) általános képletű aminovegyűlettel - amelyben G2 jelentése

(a) -Z2-M-W-E-NH-Y,

(b) -M-W-E-HN-Y,

(c) -W-E-NH-Y,

(d) -E-NH-Y,

(e) -E2-NH-Y,

(f) -NH-Y, és

E1 és E2 együttes jelentése E és

9