203238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladáscsökkentő hatású triciklusos oxindol-származékok előállítására
1 HU 203 238 B 2 NMR (CDCI3): 3,03 (s, -CH3), 3,72 (bs, -CH2-), 6,71 (m, ArH), 6,98 (s, ArH), 7,37 (s, ArH) és 7,61 (d, J-2Hz,ArH) ppm. L5. Etil-5-metil-6-oxo-6,7-dihidrofuro[2,3-f]indol-7-karboxilát A B példa eljárását alkalmazva 1,06 g (5,67 millimól) 5-metü-6-oxo-6,7-dihidro-furo[2,3-f]indolból és 2,01 g (17,0 millimól) dietü-karbonátból 1,21 g (82% kitermelés) címben megadott köztiterméket áll-tunk elő; o.p. 124-126 °C. HRMS (M/e) C14H, 3N04-ra: számított: 259,0844 talált: 259,0847. M példa (30) képlet Etil-5-fenil-6-oxo-6,7-dihidro-furo[2,3-/Jindol-7-karboxilát Ml. 1-Fénil-5-metoxi-indol 50 g (0,34 mól) 5-metoxi-indol, 78 g (0,497 mól) bróm-benzol, 49,7 g (0,36 mól) kálium-karbonát és 9,76 g (0,034 mól) réz-bromid keverékét 330 ml N- metil-2-pirrolidonban 24 óráig 190 °C-on melegítjük. További 9,76 g réz-bromidot és 49,7 g kálium-karbonátot adunk hozzá és a melegítést 190 °C-on még 48 óráig folytatjuk. A reakcióelegyet lehűtjük 25 °C-ra és 1,5 liter jeges víz és 500 ml etü-acetát keverékéhez adjuk. A lehűtött reakciókeveréket Celit-szűrőn átszűrjük és a csapadékot etü-acetáttal mossuk. A szerves fázist elválasztjuk és vízzel (2 x 800 ml) és telített sóoldattal (800 ml) mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítva és bepárolva nyers olajat kapunk, melyet desztilláció útján tisztítunk. 58 g (75% kitermelés) terméket kapunk; forráspont 148 °C (39,99 Pa). Elemanalízis C i5H,3NO-re: C H N számított: 80,7 5,9 6,3 talált: 80,5 5,8 6,6. M2. 1-Fenil-5-metoxi-oxindol 56,1 g (0,248 mól) 5-metoxi-l-fenil-indol 720 ml diklór-metánnal készült oldatához 33,1 g (0,248 mól) N-klór-szukcinimidet adunk. A reakcióelegyet 1 óráig 25°C-on keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 500 ml jégecetben oldjuk, az oldatot 80 °C- ra melegítjük és 252 ml 85% foszforsavat adunk hozzá. A kapott keveréket 1,5 óráig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és 16 óráig 25 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 1,5 kg kálium-karbonát és 6 liter jég/víz keverékébe öntjük. A lehűlt keveréket 3 x 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat 2 x 500 ml telített kálium-karbonát-oldattal, 1 x 500 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers olajat éter-diklór-metánelegyből kristályosítva 24,4 g (40% kitermelés) címben megadott vegyületet állítunk elő; o.p. 108-110 °C. NMR (CDC13): 3,63 (s, -CH2-), 3,76 (s, -OCH3), 6,63 (m, ArH), 6,82 (m, ArH) és 7,37 (bs, ArH) ppm. M3. 1-F enil-5-hidroxi-oxindol 22,2 g (92,7 millimól) l-fenil-5-metoxi-oxindol és 37,0 g (0,278 mól) alumínium-klorid keverékét 1,5 óra alatt fokozatosan 230 °C-ra melegítjük. A szilárd reakciókeveréket lehűtjük 25 °C-ra és a lombik tartalmát 2 liter jég/víz keverékhez adjuk. A keveréket 16 óráig keverjük, majd átszűrjük. A szilárd anyagot etil-acetátban oldjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és hexánt hozzáadva kristályosítjuk. 12,5 g (60% kitermelés) terméket kapunk; o.p. 208-211 °C. Elemanalízis C14H j jN02-re: C H N számított: 74,7 4,9 6,2 talált: 74,3 5,3 6,1. M4. 1-Fenil-5-(klór-acetoxi)-oxindol 12,4 g (54,9 millimól) l-fenü-5-hidroxi-oxindolból és 12,4 g (0,11 mól) klór-acetü-kloridból kiindulva a várt köztiterméket mennyiségi kitermeléssel állítjuk elő. NMR (CDC13): 3,71 (s, -CH2-), 4,27 (s, CHC1), 6,76 (d, J=8Hz, ArH), 6,92 (d, J=2Hz, ArH) és 7,0-7,6 (m, ArH) ppm. M5. 5-Fenil-3,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-/uro[2,3-/]indol 16,6 g (54,9 millimól) l-fenü-5-(klór-acetoxi)-oxindolból és 29,3 g (220 millimól) alumínium-kloridból 3,34 g (23% kitermelés) címben megadott köztiterméket kapunk; o.p. 232 °C. NMR (CDC13): 3,76 (s, -CH2-), 4,52 (s, -CH20), 6,84 (s, ArH), 7,02 (s, ArH) és 7,33 (m, ArH) ppm. Mb. 5-Fenil-3-hidroxi-6-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3-fJindol 3,27 g (12,3 millimól) 5-fenil-3,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3-f]indolból és 467 mg (12,3 millimól) nátrium-bór-hidridből kiindulva mennyiségi kitermeléssel állítjuk elő a várt vegyületet. NMR (CDCl3+DMSO-d6): 3,63 (s, -CH2-), 4,15- 4,65 (m, -CH20-), 5,22 (m, -CH), 6,81 (s, ArH) és 7,42 (bs, ArH) ppm. M7. 5-Fetúl-6-oxo-6,7-dihidro-furo[2,3-f Jindol Az A2. példa eljárását alkalmazva 3,2 g (12,0 millimól) 5-fenil-3-hidroxi-6-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3-f jindolból kiindulva 2,5 g (84% kitermelés) várt köztiterméket állítunk elő; o.p. 135-140 °C. NMR (CDC13): 3,75 (s, -CH2-), 6,6 (d, J=2Hz, ArH), 6,85 (s, ArH), 7,45 (bs, ArH) és 7,52 (d, J-2Hz, ArH) ppm. M8. Etil-5-fenil-6-oxo-6,7-dihidro-furo[2,3- f]indol-7-karboxilát A B példa eljárását alkalmazva 2,0 g (9,03 millimól) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
