203234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, többszörösen oxigénezett labdánszármazékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 203 234 B

2

8.13- epoxi-7 ß-(pirrolidino-acetoxi) 1 a,6ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-11 -on-hidrogén-klorid,

8.13- epoxi-7ß-(dietil-amino-acetoxi)-1 a,6ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-11 -on-hidrogén-klorid,

8.13- epoxi-7 ß-[a’-(piperidino)-propionil-oxi )la,6ß,9a-trihidroxi-labd-l 4-én-l 1-on,

8.13- epoxi-7 ß-[a’-(morfolino)-proionil-oxi]- 1 a,6ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-11 -on,

8.13- €poxi-7ß-[a’-(4-metil-piperazino)-propioniloxi]-1 a,6ß,9o-trihidroxi-labd-l 4-én-11 -ondi(hidrogén-klorid),

8.13- epoxi-7 ß-(piperidino-butiril-oxi)-1 a,6ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-l 1 -on-hidrogén-klorid-hemihidrát,

1 a,6ß-dihidroxi-8,13-epoxi-7 ß-(piperidino-acetoxi)labd-14-én-l 1-on, hidrogén-klorid,

1 a,7ß-dihidroxi-8,13-epoxi-6ß-(piperidino-acetoxi)labd-14-én-ll-on,

1 ct.7 ß-di(piperidino-acetoxi)-8,13-epoxi-6ß-hidroxilabd-14-én-ll-on,

1 a,6ß,7ß-tri-(piperidino-acetoxi)-8,13-epoxi-labd- 14-én-l 1-on,

8.13- epoxi-6ß-(4’-hidroxi-piperidino-acetoxi)-1 a,7ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-11 -on-hidrogén-klorid-dihidrát,

8.13- epoxi-6ß-(tiomorfolino-acetoxi)-1 a,7 ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-l 1 -on-hidrogén-klorid - szeszkvihidrát,

8.13- epoxi-6ß-(4’-metil-piperidino-acetoxi)-1 a,7 ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-l 1 -on-hidrogén-klorid-dihidrát,

8.13- epoxi-6ß-(4’-benzoil-amino-piperidino-acetoxi)-1 a,7 ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-11 -on-hemihidrát,

8.13- epoxi-6ß-(homopiperidino-acetoxi)-1 a,7 ß,9atrihidroxi-labd-14-én-l 1-on-hidrogén-klorid,

8.13- epoxi-6ß-(7’-piperidino-butiril-oxi)-la, 7ß, 9atrihidroxi-labd-14-én-l 1 -on-hidrogén-kloridhemihidrát,

8.13- epoxi-6ß-(dietil-amino-acetoxi)-1 a,7 ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-l 1 -on-hidrogén-klorid-dihidrát,

8.13- epoxi-6ß-(y’-morfolino-butiril-oxi)-1 a,7 ß,9atrihidroxi-labd-14-én-11 -on-hidrogén-kloriddihidrát,

8.13- epoxi-6ß-(a’-anilino-propionü-oxi)-1 a,7 ß,9atrihidroxi-labd-14-én-11 -on,

8.13- epoxi-6ß-(4’-hidroxM’-fenil-piperidino-acetoxi) 1 a,7 ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-11 -on-hidrát,

8.13- epoxi-6ß-(teofillino-acetoxi)-l a,7ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-11-on,

8.13- epoxi-6ß-(benzil-amino-acetoxi)-1 a,7 ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-l 1-on-hidrogén-kloridmonohidrát,

8.13- €poxi-6ß-(3’-metil-piperidino-acetoxi)-10,7 ß,9a-trihidroxi-labd-l 4-én-l 1-on-hidrogén-klorid-szeszkvihidrát,

8.13- epoxi-7ß-(teofillino-acetoxi)-l o,6ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-l 1-on-monohidrát,

8.13- epoxi-7ß-(7’-morfolino-butiril-oxi)-lo,6ß,9atrihidroxi-labd-14-én-l 1-on-hidrogén-kloridhemihidrát,

8.13- epoxi-7ß-(a’-anilino-propionil-oxi)-la,6ß,9atrihidroxi-labd-14 -én-11 -on,

8.13- epoxi-7 ß-(4’-hidroxi-4’-fenil-piperidino-acetoxi)-1 a,6ß,9a-trihidroxi-labd- 14-én-11 -on-hidrogén-klorid,

8.13- epoxi-7 ß-(anilino-acetoxi)-l a,6ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-l 1-on,

7ß-(terc-butil-amino-acetoxi)-8,13-epoxi-1 a,6ß,9atrihidroxi-labd- 14-én-11 -on-hidrogén-kloridmonohidrát,

8.13- epoxi-7ß-(4’-hidroxi-piperidino-acetoxi)-1 a,6ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-11 -on-hidrogén-klorid,

8,13 -epoxi -7 ß-(7’-N-metil-piperazino-butiril-oxi)- 1 a,6ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-l 1 -on-di(hidrogén-klorid)-monohidrát,

8.13- epoxi-7 ß-(morfolino-lauroil-oxi)-1 a,6ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-l 1-on-hidrogén-kloridmonohidrát

8.13- epoxi-7 ß-(4’-metil-piperidino-acetoxi)la,6ß,9a-trihidroxi-labd-l 4-én-l 1-on-hidrogén-klorid,

8.13- epoxi-7ß-(tiomorfolino-acetoxi)-la,6ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-l 1 -on-hidrogén-ldorid-szeszkvihidrát,

8.13- epoxi-7 ß-(3’-metil-piperidino-acetoxi)-1 a,6ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-l 1 -on-hidrogén-klorid,

8.13- epoxi-7 ß-(ß-ftalimido-propionil-oxi)-la,6ß,9atrihidroxi-labd- 14-én-11 -on-monohidrát,

8.13- epoxi-7 ß-(morfolino-izobutiril-oxi)-lo,6ß,9atrihidroxi-labd-14-én-l 1-on-hidrogén-klorid,

6ß,9a-dihidroxi-l a,7 ß-di(a’-tiomorfolino-propioniloxi)-8,13-epoxi-labd-l 4-én-l 1 -on-di(hidrogénklorid)-trihidrát, olvadáspontja: 186-188 °C,

8.13- epoxi-6ß-(6’-piperidino-valeril-oxi)-l a,7ß,9atrihidroxi-labd-14-én-11 -on-hidrogén-kloridmonohidrát, olvadáspontja:: 148-150 °C,

8.13- epoxi-7 ß-(8’-piperidino-valeril-oxi)-1 a,6ß,9atrihidroxi-labd-14-én-l 1 -on-mono(hidrogénklorid), olvadáspontja: 223-224 °C,

8.13- epoxi-6ß-(hexametil0n-imino-acetoxi)-1 a,7 ß,9a-trihidroxi-labd-14-én-11 -on-hidrogén-klorid-hidrát, olvadáspontja: 192 °C,

7 ß-[a’-( l’,2’,3 \6’-te trahidro-1*,3 ’-dimetil-2’,6’-dioxopurin-7’-il)-propionil-oxi]-8,13-epoxi- 1 a,6ß,9a-trihidroxi-labd-l 4-én-l 1 -on, olvadáspontja: 264-265 °C,

8.13- epoxi-7ß-[(benzotriazol-1 -il)-acetőxi)]-1 a,6ß,9o-trihidroxi-labd-14-én-11-on, olvadáspontja: 183-185°C.

Az (I) általános képletű, többszörösen oxigénezett labdánszármazékokat a találmány értelmében a (II) általános képletű két kiindulási vegyület valamelyikéből állítjuk elő, a képletben R jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és és R j o jelentése hidrogénatom.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

4