203233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos imidek aril-piperazinil-alkoxi származékai és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 233 B 2 27. példa 8-{2-[4-(2-Metoxi-fenü)-l-piperazinü]-etoxi]-8- azaspiro[4,5]dekán-7,9-dion-dihidroklorid 4,0 g 8-(2-bróm-etüoxi)-8-azaspiro-[4,5 dekán-7,9 dión és 3,16 g l-(2-metoxi-fenfl)-piperazin-hidroklorid, 5,7 g kálium-karbonát és 200 mg nátrium-jodid elegyét 80 °C hőmérsékleten keverés közben melegítjük, 150 ml vízmentes metü-cianidban nitrogén áramban. 18 óra múlva már nincs piperazin-származék a vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük le, szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot etü-acetátban felvesszük. Vízzel mossuk, szárítjuk magnézium-szulfát felett, leszűrjük és ismét vákuumban bepároljuk. A maradékot szilícium-dioxidon kromatografáljuk, etüacetáttal eluáljuk. Olaj formájú terméket kapunk, melyet dietü-éterben felveszünk, és a termék dihidroklorid-sóját dietü-éterből kicsapjuk, etü-acetát és diklórmetán elegyéből átkristályosítjuk. 3,98 g fehér kristályt kapunk, amely homogén a vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint. Op.: 176-179 °C. Elemanalízis a C22H3 iN304-2HC1 képlet alapján: számított: C%- 55,69, H% = 7,01, N% = 8,85; talált: C%-55,58, H% = 7,16, N% = 8,77. 28. példa 8-{2-[4-( 1,2-Benzizotiazol-3-ü)-1 -piperaizinü]etoxi}-8-azaspirol[4,5]dekán-7,9-dion 3,7 g 8-(2-bróm-etüoxi)-8-azaspiro[4,5]dekán-7,9- diont, 2,2 g l-(l,2-benzizotiazol-3-ü)-piperazint, 2,77 g kálium-karbonátot és 200 mg nátrium-jodidot keverés közben 125 ml vízmentes metü-nitrilben keverünk nitrogén áramban. 18 óra múlva már nem marad kiindulási anyag a vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint az elegyben. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük és leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot szilícium-dioxidon kromatografáljuk először etü-acetáttal, majd metanol és etü-acetát 1:99 arányú elegyével eluáljuk, és így kapjuk a terméket, amely az oldószer eltávolítása után vákuumban megszüárdul. A szüárd anyagot dietü-éter és diklór-metán elegyéből átkristályosítjuk. így 2,33 g fehér kristályt kapunk. Op.: 150-152 °C. Elemanalízis a C^H^^C^S képlet alapján: számított: C% = 61,65, H% = 6,58, N%-13,07; talált: C%- 61,45 H%-6,68, N% = 12,98. SZABADALMI IGÉNYPONTOK Eljárás (I) általános képletű vegyületek - ahol A jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, ahol R! és R2 együtt (CH2) csoportot képez, ahol m értéke 3-5 között egész szám, W jelentése oxigénatom, H2 vagy H és OH csoport, n értéke 2,3 vagy 4, R3 jelentése (c), (d), vagy (e), vagy pedig (i), (j), (k), (1), (m) vagy (n) általános képletű csoport, ahol q jelentése 1 vagy 2 és Y jelentései egymástól függetlenül hidrogénatom, rövidszénláncú alkü- vagy alkoxi-csoport, halogénatom, trifluor-metü- vagy rövidszénláncú alkütio-csoport - és gyógyászatüag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy W helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (VIII) általános képletű vegyületet, ahol A és n jelentése a fenti - egy (IX) általános képletű piperazin-származékkal - ahol R3 jelentése a fenti - reagál tatunk, és i) kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek - ahol W jelentése H és -OH-csoport, (Ib általános képletű vegyületek) - előállítására a kapott (I) általános képletű vegyületet - ahol A, R és n jelentése a fenti és W jelentése oxigénatom, - nátrium-bórhidriddel reagáltatjuk, és ü) kívánt esetben W helyén H2-t tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol A, R és n jelentése a fenti és W jelentése H és -OH-csoport, egy , tri- vagy di-rövidszénláncú alkilszilánnal vagy ... ezek kombinációjával és egy szerves savval reagáltatjuk, és iii) kívánt esetben az a) - c) eljárások bármelyikével ka-", pott(I) általános képletű vegyületet sóvá alakítjuk. , 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n jelentése 3, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése Rí Csahol Rj és R2 együtt -(CH2)4 - alküéncsoportot képez, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol W jelentése oxigénatom, és a többi szubsztituens jelentése a 3. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 jelentése (c), (e), (i), (j) vagy (1) általános képletű csoport, és Y jelentései egymástól függetlenül hidrogénatom, rövidszénláncú alkü- vagy rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkütiocsoport, halogénatom vagy trifluormetü-csoport és q jelentése 1 vagy 2, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltat juk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
