203195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-merkapto-, fenilszulfinil- vagy fenilszulfonil-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 195 B 2 re. A fenti készítményeket elsősorban az arcra, lábakra, karokra és kezekre juttathatjuk A legjobb eredményeket oly módon érhetjük el, hogy a kezelést 30- 55 éves korban kezdjük el, amikor az elasztózis még csak megjelenik és kialakulása megkezdődik Az öregedéssel járó és elasztózissal összefüggő bőrkárosodások csökkentése céljából a készítmények tartósan alkalmazandók. Általában oly módon járhatunk el előnyösen, ha a kezelést az egyén 30-as életéveinek elérésekor kezdjük meg és az egész életen át folytatjuk Ily módon ugyanis az elasztózis hatásai eredményesen csökkenthetők és mindennemű visszaesés elkerülhető. Az (I) általános képletű vegyületeket találmányunk szerint bármely megfelelő és szokásos, helyi alkalmazásra alkalmas formára hozhatjuk A készítmények előállításához bármely, helyi felhasználást biztosító hordozóanyagot felhasználhatunk Találmányunk értelmében az (I) általános képletű vegyületet bármely helyi felhasználásra alkalmas formában felhasználhatjuk, így például krém, kenőcs, szappan, oldat, öblítőfolyadék, emulzió vagy sampon alakjában használhatjuk fel. A helyi alkalmazásra szolgáló készítmények előnyösen kb. 0,001-1 tömcg%, különösen előnyösen kb. 0,01-1 tömeg% (I) általános képletű hatóanyagot tartalmazhatnak Az elasztózis fajtájától és méretétől függően nagyobb hatóanyag-tartalmú készítmények is előállíthatok A találmányunk szerint előállítható készítmények előállításához bármely olyan szokásos, nem-toxikus, dermatológiailag alkalmas hordozóanyag felhasználható, amelyben az (I) általános képletű vegyület stabil. Találmányunk céljaira különösen előnyösen alkalmazhatók olyan szokásos kozmetikai készítmények, amelyek helyi úton a bőrre felvive kozmetikai hatást kifejtő további kozmetikai hatóanyagot tartalmaznak Ilyen anyagként pl. nedvesítőszerek, felületaktív anyagok, lágyítók, színezőanyagok, kondicionálószerek, baktericid anyagok, a bőrt összehúzó anyagok és detergensek alkalmazhatók A találmányunk szerint előállítható helyi úton felhasználásra kerülő készítmények kívánt esetben megfelelő fényvédőszűrőt tartalmazhatnak. Találmányunk céljaira bármely szokásos fényvédő anyag felhasználható. Az (I) általános képletű vegyületet tartalmazó, helyi alkalmazásra szolgáló készítményekhez továbbá az ilyen készítmények előállításánál használatos excipienseket és adalékanyagokat is adhatunk, pl. konzerválószereket, sűrítőanyagokat is illatanyagokat. A készítmények továbbá szokásos antioxidánsokat (pl. butilezett hidroxi-anizolt, aszkorbilpalmitátot, propil-gallátot, citromsavat, butüezett hidroxi-toluolt vagy etoxiquint) is tartalmazhatnak A helyi alkalmazásra szolgáló készítmények továbbá az üyen típusú készítményekben használaté» hordozóanyagokat tartalmazhatnak. A készítményekhez szokásos sűrítőanyagokat, emulgeálószereket, viszkozitásstabilizáló adalékokat, valamint ízesítőanyagokat, színezőanyagokat és illa tanyagokat adhatunk A találmányunk szerinti, helyi alkalmazásra kerülő készítményeket előnyösen naponta legalább egyszer vagy legalább hetenként kétszer-háromszor vihetjük fel a bőr felületére. Az elasztózis megszüntetése és a sima, fiatalos bőr kialakítása céljából a találmányunk szerinti készítményeket előnyösen legalább 5 hónapon át kell felvinni a bőr felületére. Ezután a készítmény alkalmazását folytatni kell, a fiatalos és síma bőr megtartása céljából. A készítményeket az egyéni szükségletnek megfelelően az orvos utasításai szerint kell alkalmazni. A használati utasítás mindenkor a kezelendő egyén korától, testtömegétől és bőrének állapotától függ. Találmányunk részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa UV-B által előidézett börkárosodás megszüntetése szörtelen egéren Szőrtelen egereket (HRS/J törzs, Jackson Laboratories; az áUatok a kísérlet megkezdésekor 5-7 hetesek) hetenként háromszor 8-as csoportokban kb. 20 cm magasságból Westinghouse-féle besugárzó lámpákkal (FS40) besugárzunk A sugárdózist kereskedelmi forgalomban levő fototerápiás szabályozó készülékkel ellenőrizzük. Az UV-B dózist oly módon választjuk meg, hogy a sugárzás a 0,06 J/cm2 értéket ritkán lépje túl; ilyen besugárzás hatására minimális bőrpirosodás fellép ugyan, égési sebek vagy hegek azonban nem képződnek. Mintegy 3,5 J/cm2 összdózis után hisztológiai leletek alapján szignifikáns elasztózis alakul ki; ezt alátámasztja a teljes bőrfelületen radioimmunoassay segítségével mért deztatmosin-mennyiség, illetve az abból leszármazható elasztin-tartalom. A desmosin-tartalom 3,5 J/cm2 UV-B besugárzás után kétszeresére-háromszorosára emelkedik. A bőrkárosodások megszüntetése céljából az UV-besugárzást abbahagyjuk és az állatokat külön csoportokban hetenként háromszor az (I) általános képletű vegyületek különböző dózisainak különböző koncentrációival kezeljük. Az (I) általános képletű vegyület acetonos oldatait alkalmazzuk Az oldatokat minden héten frissen állítjuk elő oly módon, hogy a bőrre felviendő dózist 100 pl aceton tartalmazza; az oldatot az állatok hátán kb. 10 cm2 bőrfelületre visszük fel. A kontrollcsoportot csak acetonnal kezeljük. Az állatokat 10 hét elteltével leöljük A bőrből preparátumokat készítünk és az elasztin luna-elszíneződésével kvantitatívan mérjük a bőr regenerálódásának mértékét. Ennél a kísérleti a modellnél a bőr regenerálódását az epidermistől a komprimált elasztin-rétegig terjedő normális dermis külső megjelenésével definiáljuk A regenerálódás mértékét e zóna szélességével fejezzük ki. A zóna területét a hisztológiai metszet standard hossza mentén mérjük és az eredményeket 20 mikroszkopikus mezőre vonatkoztatva mm-ben fejezzük ki. Az eredményeket a következő oldalon az I. táblázatban foglaljuk össze. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
