203115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás reningátló hatású peptidek és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 HU 203 115 B 12 kásos módon tablettát készítünk. így minden egyes tabletta 200 mg hatóanyagot tartalmaz. B példa: Drazsé előállítása Az A példában leírtak szerint tablettákat préselünk, majd azokat szokásos eljárással egy szacharózból, kukoricakeményítőből, talkumból, tragantból és színezékből álló bevonattal bevonjuk. C példa: Kapszulák előállítása 500 g 4-trimetil-ammónio-butiril-Phe-Gly-AHCP-üe-ADPA-kloridot szokásos módon kemény zselatinkapszulákba töltünk úgy, hogy minden kapszula 500 mg hatóanyagot tartalmazzon. D példa: Injekció előállítása 100 g 4-trimetil-ammónio-butiril-Phe-Gly-AHCP-Ile-AMPA-klorid-hidroklorid 41 kétszer desztillált vízzel készített oldatához 2 n sósavat adunk, amíg a pH 6,5 nem lesz, majd az oldatot steril körülmények között leszűrjük és injekciós ampullákba töltjük. Steril körülmények között liofilizáljuk és sterilen lezárjuk. Az egyes injekciós ampullák 100 mg hatóanyagot tartalmaznak. E példa: Kúpok előállítása 50 g 2-trimetil-ammónio-3-fenil-propionil-Gly-AHCP-Ile-AMPA-acetát 10 g szójalecitinnel és 140 g kakaóvajjal készített elegyét formákba öntjük és hagyjuk kihűlni. Az egyes kúpok 250 mg hatóanyagot tartalmaznak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű aminosav-származékok (R'-Z-NH-CHÍciklohexil-metilj-CHÍOHj-CH;-CO-L-Ile-NH-Y)ffi An® (I) és savaddíciós sóik előállítására, ahol R1 jelentése X-CO- általános képletű csoport, Z jelentése -Gly, -L-Phe-ßAla, -L-Phe-Gly vagy -L-Phe-U-His-csoport, Y jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport, amely tri-(l—4 szénatomos)-alkil-ammónium-csoporttal vagy egy amino és egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, két nitrogénatomot tartalmazó hattagú aromás heterociklusos csoporttal van szubsztituálva, X jelentése N-(l-4 szénatomos)-alkil-l-morfolinil(1-4 szénatomosj-alkilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely tri(l—4 szénatomos)alkil-ammónium-cso port tál és adott esetben még egy feni!-(l—4 szénatomos)-alkilcsoporttal helyettesítve van, An® jelentése anion, azzal jellemezve, hogy a) egy (I) általános képletű vegyület vagy savaddíciós sója védett származékát szolvolizáljuk vagy hidrogenolizáljuk vagy b) egy (II) általános képletű R'-G’-OH (II) karbonsavat vagy savaddíciós sóját, ahol G1 jelentése (a) hiányzik, (b) Z', (c) Z, (d) Z-AHCP, (e) Z-AHCP-E1, (0 Z-AHCP-Ile, R1 jelentése az (I) általános képletnél megadott, Z jelentése a tárgyi kör szerinti, egy (ül) általános képletű H-G2 (III) aminovegyülettel, ahol G2 jelentése (a) -Z-AHCP-Ile-NH-Y, (b) Z2-AHCP-Ile-NH-Y (c) AHCP-Ile-NH-Y (d) -Ile-NH-Y (e) -E2-NH-Y, (1) NH-Y csoport, Z1 + Z2 együttes jelentése Z, E1 + E2 jelentése Ile, Z és Y jelentése a tárgyi kör szerinti, reagáltatunk, vagy c) egy egyébként az (I) általános képletnek megfelelő tercieramint egy kvatemerizálószerrel reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet sójává alakítjuk és/vagy egy (I) általános képletű vegyületben egy adott An® aniont egy másik An° anionra cserélünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4-trimctil-ammónio-butiril-Phe-Gly-AHCP-Ile-(N-2-amino-5,6-dimetil-3-piraziniI-metil-amid)-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4-trimetil-ammónio-acetil-Phe-Gly-AHCP-Ile-(N-4-amino-2-metil-5- -pirimidinil-metil-amid)-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4-trimetil-ammónio-butiril-Phe-ßAla-AHCP-Ile-(N-4-amino-2-metil-5- -pirimidinil-metil-amid)-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4-trimetil-ammóniol-butiril-Phe<jly-AHCP-Ile-(N-4-amino-2-metil-3- -pirimidinil-metil-amid)-klorid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyiileteket alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás (2-trimetil-ammónio-3-fenil-propionil)-Gly-AHCP-Ile-(N-4-amino-2- -metil-5-pirimidinil-metil-amid)-acetát előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 7. Eljárás gyógszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet és/vagy fiziológiailag alkalmas sóját - a képletben R1, Z, Y és Anjelentése az 1. igénypontban megadott - egy vagy több gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverünk, és a keveréket gyógyszerkészítménnyé kiszereljük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
