203113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adriamicin és sói előállítására

7

HU 203 113 B

8

kloroformban oldjuk, és étert adunk hozzá. A kapott csapadékot leszűrve 0,429 g szilárd anyagot kapunk.

A szilárd anyagot szilikagélen (Merck An 7734) oszlopkromatográfásan tisztítjuk, az eluálást metilén-klorid, metanol és víz 100:20:1 térfogatarányú elegyével 5 végezzük. 0,247 g 14-acetoxi-daunomicint kapunk.

0,1 g fenti módon kapott 14-acetoxi-daunomicint 30 ml 2:1 térfogatarányú aceton-metanol elegyben oldunk, és hozzáadunk 10 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot. Az elegyet 3 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Az extráktumot telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. Hozzáadunk 0,6 n metanolos hidiogén-kloridot, majd há- 15 romszoros mennyiségben étert adunk az elegyhez. A kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk.

57,4 mg adriamicin-hidrogén-kloridot kapunk, amelynek HPLC eljárás szerinti relatív tisztasága 72,4%, az összhozam 14-bróm-daunomicinből 18,9%.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás adriamicin és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű 14-(trifluor-metánszulfonil-oxi)-daunomicint vagy annak sóját savas körülmények kö- 10 zött hidrolizáljuk, és a kapott terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist 2 és 6,5 közötti pH-tartományban játszatjuk le.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist 0 *C és 60 *C közötti hőmérséklet-tartományban játszatjuk le.

5