203111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diszacharid-oktaszulfát-alumíniumkomplexek, előállítására
5 HU 203 111 B 6 meghatározásával ellenőrizhetjük. Vizsgálataink szerint a találmány szerinti eljárással előállított alumíniumkomplexek semlegesen és lúgosán hidrolizáló szulfáttartalma 1 mól%, azaz 0,04 tömeg% alatt van. (Ez az érték a külföldi kereskedelemből beszerezhető Sucralfate-ban 35-40 mól%-nak adódott, ami jó egyezést mutat heptaszulfát tartalmával.) A termék savasan hidrolizáló szulfáttartalma - a vízmentes anyagra átszámolva - jól egyezett a számított értékkel. A fentieken kívül a termék tisztaságát még elemi analízissel, vckonyrétegkromatográfiával és az optikai forgatóképesség meghatározásával is ellenőrizhetjük. [Megjegyezzük, hogy a Sucralfate-tal kapcsolatos egyetlen analitikai közlemény csupán Al, S és cukormeghatározásról számol be, Arzneimittelforschung 29. 1668-76 (1979)]. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban mutatjuk be. A kiviteli példákban a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatokhoz adszorbensként szilikagél G lemezt, futtató elegyként metanol: tömény ammónium-hidroxid (7 : 3) arányú elegyét használtuk. A víztartalom meghatározását Karl Fischer módszere szerint végeztük. 1. példa Szacharóz-oktaszulfát-alumíniumkomplex 30 mM szacharóz-oktaszulfát-káliumsót (víztartalomtól függően 39-44 g) feloldunk 880 ml vízben, és hozzáadunk az oldathoz 564 ml 1 mólos alumíniumklorid oldatot. A kapott oldathoz azonnal elkezdünk cseppenként, erős keverés mellett 1200 ml 1 N nátriumhidroxid oldatot adagolni. Az adagolást 20-22 “C-on egyenletes ütemben mintegy hat óra alatt végezzük. A keletkező szuszpenzió pH-ja az adagolás végére 3,9- 4,1-re emelkedik. Ezután a szuszpenziót még további két órán keresztül kevertetjük, majd megszűrjük. A kiszűrt anyagot tizenkétszter 800 ml forró desztillált vízzel alaposan átmossuk, majd 60-70 “C-on, száraz levegőáramban, néhány napon keresztül szárítjuk. Amikor a szárított termék tömege 90 g alá csökken (50% víztartalom), az anyagot megőröljük, majd a szárítást addig folytatjuk tovább, amíg a termék tömege 70-72 g nem lesz (15-20% víztartalom). Ez az anyag átlagosan 60,12 g (96%) vízmentes terméknek felel meg. Elemi analízis a vízmentes anyagra (a CuH^AIkAsSs képletre) számolva: számított: C = 6,91%, S = 12,29%, Al = 20,69% talált: C = 6,83%, S= 12,10%, Al = 20,32% Semlegesen és lúgosán hidrolizáló S04 = 0,04% Savasan hidrolizáló S04 = 37,7% (számított: 36,83%) |o] = +18,9° (c = 1; 1 mólos DL borkősavban) VRK: Rf: 0,42 (IN vizes kálium-hidroxid oldalban oldottuk az anyagot) 2. példa Trehalóz-oktaszulfát-alumíniumkomplex Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy trehalóz-oktaszulfát-káliumsóból indulunk ki. Ily módon 69 g (víztartalom: 15%) cím szerinti terméket kapunk. Elemi analízis a vízmentes anyagra (a CizH^Al^O^Sg képletre) számolva: számított: C = 6,91%, S = 12,29%, Al = 20,69% talált: C = 6,79%, S= 12,05%, Al = 20,50% Savasan hidrolizáló S04 = 37,10% (számított: 36,83%) VRK: Rf = 0,37 (Az anyagot felcseppentés előtt 1 N vizes kálium-hidroxid oldatban oldottuk.) 3. példa S zacharóz-oktaszulfát-alum íniumkomplex Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy szacharóz-oktaszulfát-nátrium sóból indulunk ki. Ily módon 68,2 g (víztartalom: 16,2%) cím szerinti terméket kapunk, mely mindenben megegyezett az 1. példában kapott termékkel. 4. példa Szacharóz-oktaszulfát-alummiumkomplex Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy szacharóz-oktaszulfát-ammóniumsóból indulunk ki. Ily módon 67,5 g (víztartalom: 17,7%) cím szerinti terméket kapunk, mely mindenben megegyezett az 1. példa szerint kapott termékkel. 5. példa Szacharóz-oktaszulfát-alumíniumkomplex Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy szacharóz-oktaszulfát-kálciumsóból indulunk ki. Ily módon 69,1 g (víztartalom: 17,3%) cím szerinti terméket kapunk, mely mindenben megegyezett az 1. példa szerint kapott termékkel. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű diszacharid-oktaszulfát-alumíniumkomplexek -ahol A jelentése II általános képletű csoport, B jelentése II vagy III általános képletű csoport, amelyekben X jelentése Al2(OH)5 képletű csoport - gyakorlatilag szennyezésmentes állapotban történő előállítására, azzal jellemezve, hogy egy IV általános képletű diszacharid-oktaszulfát származék - ahol D jelentése V általános képletű csoport, E jelentése V vagy VI általános képletű csoport, amelyekben Y jelentése alkálifém-, alkáliföldfém- vagy ammóniumion -vizes oldatát a sztöchiometrikus (tizenhatszoros) mólarányhoz képest feleslegben vett alumínium-klorid vizes oldatával egyesítjük olyan hígításban, hogy a kapott, oldat a diszacharid-oktaszulfát komponensre nézve mintegy 20 mM/liter kondentrációjú legyen, majd a kapott oldathoz részletekben a diszacharid-oktaszulfát származékra számított negyvenszeres mólarányban vizes alkálifém-hidroxid oldatot adagolunk haladéktalanul, s a képződött alumíniumkomplexet kívánt esetben elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáló komponenseket szobahőmérsékleten, a reakcióelegy élénk keverése közben adagoljuk a reakciótérbe. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vizes alkálifém-hidroxid oldatként 1 N töménységű, vizes nátrium-hidroxid oldatot alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alumínium-kloridot 1-20%, előnyösen 15-20% feleslegben alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
