203101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazol-beta-karbolin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 HU 203 101 B 10 xilamin-O-szulfonsavat adunk hozzá, és 5 órán át szobahőmérsékleten keverjüik. Trietil-aminnal végzett semlegesítés után a reakcióelegyet éjszakán át keverjük, vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kovasavgélen, 10:1 arányú aceton: trietil-amin eluálószerrel végzett kromatografálás után 130 mg 125-126 *C olvadáspontú 6-benzil-oxi-4-metoxi-metil-3-(5-izoxazolil)-ß-karbolint nyerünk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képlctű - ahol Y jelentése (VII) általános képletű csoport, R* és Rb jelentése azonos vagy különböző, mégpedig hidrogénatom, 1-4 szíénatomos alkoxi-, adott esetben hidroxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, Rc jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és Rd jelentése hidrogénatom, vagy Rc és Rd együttesen egy vegyértékkötést jelentenek, R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport, és R5 jelentése halogénatom, -OR6 általános képiéül csoport, melyben R6 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil, halogénezett fenil-, pirazinil-, vagy halogénezett piridinil-csoport -izoxazol-béta-karbolin-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű - ahol R4 és R5 jelentése a fenti -, adott esetben védett nitrogénatomot tartalmazó nitriloxidot egy (III) általános képletű - ahol R*, Rb, Rc és Rd jelentése a fenti - vegyülettel ciklizálunk. (Elsőbbsége: 1987.08.28.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-benzil-oxi-3-(3- -izoxazolil)-4-metoxi-metil-beta-kaibolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. (Elsőbbsége: 1987.08.28.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-benzi-oxi-3-(5- -etoxi-izoxazolil)-4-metoxi-metil-beta-karbolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. (Elsőbbsége: 1987.08. 28.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-benzil-oxi-3-(5- -hidroxi-metil-3-izoxazoliI)-4-metoxi-metil-beta-karbolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. (Elsőbbsége: 1987.08.28. ) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-benzil-oxi-3-(5- -metoxi-metil-3-izoxazolil)-4-metoxi-metiI-beta-karbolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. (Elsőbbsége: 1987.08.28. ) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-benzil-oxi-3-(5- -etoxi-4,5-dihidro-3-izoxazolil)-4-metoxi-metil-beta-karbolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. (Elsőbbsége: 1987. 08. 28.) 7. Az 1. igénypont szerinti el járás 6-benzil-oxi-3-(5- -metil-3-izoxazolil)-4-metoxi-metii-beta-karbolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. (Elsőbbsége: 1987. 08. 28.) 8. Eljárás az (I) általános képleül - ahol Y jelentése (VII), (VIII) vagy (IX) általános képletű csoport, R* és Rb jelentése azonos vagy különböző, mégpedig hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-, adott esetben hidroxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, és Rc és Rd jelentése azonos vagy különböző, mégpedig hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy ezek együttesen egy vegyértékkötést jelentenek, R4 jelentése hidrogénatom, 1^1 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport, és R5 jelentése halogénatom, egy vagy két - utóbbi esetben a gyűrű két különböző helyzetében lévő -OR6 általános képletű csoport, melyben R6 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil, halogénezett fenil-, pirazinil-, vagy halogénezett piridinil-csoport, mimellett, amennyiben R4 jelentése hidrogénatom, Y jelentése 3-metil-izoxazol-5-il-csoporttól eltérő - izoxazol-béta-karbolin-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű - ahol R4 és R5 jelentése a fenti -, adott esetben védett nitrogénatomot tartalmazó nitriloxidot egy (III) általános képletű - ahol R\ Rb, Rc és Rd jelentése a fenti - vegyülettel olyan (I) általános képletű vegyületté ciklizálunk, amelyben Y jelentése (VII) általános képletű csoport, ahol R\ Rb, Rc és Rd jelentése a fenti, vagy b) valamely (IV) általános képletű - ahol Rb jelentése a fenti - nitriloxidot egy (V) általános képletű - ahol R*, Rb, Rc és Rd jelentése a fenti - vegyülettel olyan (I) általános képletű vegyületté ciklizálunk, amelyben Y jelentése (VIII) általános képletű csoport vagy c) valamely (VI) általános képlctű - ahol R*, R4 és R5 jelentése a fenti - vegyületet enaminonná alakítunk át és hidroxilamin-O-szulfonsawal olyan (I) általános képletű vegyületté ciklizálunk, amelyben Y jelentése (IX) általános képletű - ahol R* jelentése a fenti - csoport. (Elsőbbsége: 1987.09.09.) 9. A 8. igénypont szerinti eljárás 6-benzil-oxi-4-metoxi-metil-3-(3-metil-5-izoxazolil)-béta-karbolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szubsztituált vegyületekből indulunk ki. (Elsőbbsége: 1987.09.09.) 10. Eljárás az (I) általános képletű - ahol Y jelentése (VII), (VIII) vagy (IX) általános képletű csoport, R'és Rb jelentése azonos vagy különböző, mégpedig hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, fenil-, adott esetben hidroxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, és Rc és Rd jelentése azonos vagy különböző, mégpedig 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
