203098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos kinolin-, naftiridin- és pirazino-piridin-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

41

HU 203 098 B

42

2-Ari) •amino-piiii-3 karboné

dHAr

ÁT

2.

Enamin

7. táblázat folytatása

Termék7^

Ár i^y,v;ii7 mim az i. oszlopban

A;:iógíb!t'!-5 ketonból a J. Hét Chem, 21, 1569 (1984) szerint állítható éld. tó állítható a megfeleld ketonból a Heterocycles, 22> 2313 (1984) szerint í'.tó állítható 3. megfeleld ketonból a Chem. Abstr. 87, 68119 (1977) szerint Előállítható az Aldrich Chemical Co. cégnél kapható megfeleld ketonból

1 Acca!4-(l-pmT)Míúl)-l,2,3,6-tcírahidropiridint alttaimazhaüink mint enaminta 7-acetil-6,8,9,l0-tetrahidro-í íMenil-pirido[2,3-b][l,6]naftiridin-5(7H)-on előállításához, amelynek olvadáspontja acctonitrilből végzett kristályosítás után 209,3-212,5 "C. Kitermelés 74%.

.Az újra kiadott 26 655 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti a kereskedelemben kapható (Aldiich Chemical Co.) 2-anilino-nikotinsavat ’ 1.4<'.iklohexándion-mono-2,2-dimetil-trimetilén-ketál pi/íolidin-enaminja ismert [Synth. Commn. 7,417 (1977)] v a 4 -ace»!!-1 -piperidon pirrolidin-enaminját a J. Am. Chem. Soc. 76, 2029 (1954) szerint állítjuk elő.

8. példa

73 m! 1 mólos hexános lítium-bisztrimetilszilil-amioot 75 ml száraz tetrahidrofuránnal hígítunk, és 0,070 mól cikiopentanon tetrahidrofurános oldatát hozzáadjuk Az clegyet rövid ideig 25 °C-on keverjük, majd hoz/.átdunk 48 ml, 0.073 mól metil-2-fenil-amino-nikotinátot

7.2

tartalmazó tetrahidrofurános oldatot. Az oldatot 22 órán át visszafolyatással forraljuk, a kondenzáció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiával ellenőrizve.

Amikor a kondenzáció végbement, a reakciókeveréket lehűtjük, az oldószert lepároljuk, és a maradékot kloroformban feloldjuk. A kloroformos oldatot vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, az oldószert lepároljuk, így kapjuk a nyers nafliridinont, A nyersterméket kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk kloroformmal, és acetonitrilből átkristályosítjuk, így kapjuk a 6,7,8,9-tetrahidro-9-feni]-5H-ciklopenta[b][l,8]naftiridin-5-ont. Kitermelés 3% (2).

A 8. táblázat 1. és 2. oszlopai szerinti ketonokat és aril-amino-nikotinátokat alkalmazva, lényegileg a fenti eljárással kapjuk a 3. oszlop szerinti vegyületeket. Ezeknél a reakcióknál oldószerként tetrahidrofuránt vagy toluolt használunk és bázisként lílium-bisztrimetilszililamidot, nátrium-hidridet vagy frissen készített nátriumain időt alkalmazunk.