203097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[(5R,8S,10R)-2,6-dimetil-8-ergolinil]-2-etil-2-metil-butánamid és e vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
7 HU 203 097 B 8 fogadható savaddíciós sóját terápiásán hatásos mennyiségben adagoljuk. A találmány révén rendelkezésünkre áll továbbá az (I) képletül vegyület szabad bázis vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen savaddíciós sója alakjában elmebetegségek vagy Parkinson-betegség kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárást az alábbi, nem korlátozó jellegű kiviteli példában részletesen ismertetjük. E példában a hőmérséklet-értékeket Celsius-fokokban adjuk meg; ezek az értékek korrigálatlanok. Az [a] $ érték szintén korrigálásán. Példa N-[(5R,8S,lQR)-2,6-Dimetil-8-ergolinil]-2-etil-2-metil-butánamid előállítása 68 g 2,6 dimetil-8a-amino-ergolin 1,5 liter diklór-metánnal készül szuszpenzióját előbb 4 *C-ra hűtjük, majd 78 ml trietil-amint adunk hozzá. Az így kapott keverékhez 25 perc alatt, keverés közben 40,5 g 2-metil-2-etil-vajsav-kloridot csepegtetünk, és utána a reakcióelegyet 30 pácig keverjük, majd 3 liter vízbe öntjük. A szerves fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot 800 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként diklór-metán és metanol 98:2 arányú elegyét alkalmazzuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely dietil-éterből való átkristályosítás után 191-192 'C-on olvad. Hidrogén-maleát-só készítése céljából 573 g fentiek szerint kapott bázist 500 ml etanolban oldunk, és ezt az oldatot 18,09 g maleinsav 250 ml etanollal készült oldatával kezeljük. A kezdődő kristályosodást 4 ‘C-on való hűtéssel teljessé tesszük, utána a kristályokat szűrőre gyűjtjük és megszárítjuk. így a cím szerinti vegyület hidrogén-maleátjához jutunk, op.: 232-233 *C, [a] “ = = -14,5* (c = 1,0; dimetil-formamidban). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletű N-[(5R,8S,10R)-2,6-dimetil-8- -ergolinil]-2-etÚ-2-metil-butánamid vagy annak valamilyen savaddíciós sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 8-a-amino-2,6-dimetil-ergolint a (III) képletű savval, vagy annak valamilyen reakcióképes származékával reagáltatjuk, majd az így kapott (I) képletű vegyületet szabad bázis vagy annak valamilyen savaddíciós sója alkajában elkülönítjük. 2. Eljárás neuroleptikus hatású, elmebetegségek és Parkinson-betegség kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) képletű vegyületet vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hígító-, vivő- és segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 5
