203083. lajstromszámú szabadalom • N-Fenil-pirazol-származékokat tartalmazó izeltlábúak és fonalférgek elleni készítmények és eljárás N-fenil-pirazol-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
33 HU 203 083 B 34 Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R3 jelentése halogén-alkil-szulfínil-c söpört, úgy állíthatók elő, hogy az (I) általánosképletű vegyület halogén-alkil-tio-származékát oxidáljuk, előnyösen m-klór-perbenzoesavval inert szerves oldószerben, előnyösen ^klór-metánban, 0 'C-tól a visszafolyatási hőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R3 jelentése halogén-alkil-szulfonil-csoport, úgy állíthatók elő, hogy az előzőekhez hasonlóan járunk el, és két ekvimolekuláris mennyiségű oxidálószert alkalmazunk. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Y jelentése fluoratom, a megfelelő aminok diazotálásával állíthatók elő tetrafluor-borsavban oldott nátrium-nitrit és kénsav alkalmazásával, -10 'C-tól +10 C- ig terjedő hőmérséklettartományban, az így keletkezett terméket feleslegben alkalmazott nátrium-tetrafluor-borsav jelenlétében fotolízisnek vetjük alá -30 'C-tól a környezeti hőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban. Az előző amin-intermedier vegyületek olyan (I) általános képletű vegyületek nitroszármazékainak redukálásával állíthatók elő, amelyekben az Y jelentése nitrocsoport, redukálószerként előnyösen cinket használunk etanolban, a környezeti hőmérséklettől a visszafolyatás hőmérsékletéig teijedő hőmérséklettartományban Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Y jelentése metilcsoport, a (XVI) általános képletű savak redukciójával állíthatók elő redukálószer alkalmazásával, előnyösen borán te trahidrofurán komplexszel, valamilyen oldószerben, előnyösen tetrahidrofiiránban, -30 *C-tól a visszafolyatási hőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése a korábban meghatározott trialkil-szilil-metil-csoport, úgy állíthatók elő, hogy (I) általános képletű vegyületet - amelyben Z jelentése metilcsoport - reagáltatok egy lítiumozószerrel, előnyösen lítium-diizopropil-amiddal vagy n-butil-lítiummal és trialkil-szilil-halogeniddel -78 *C hőmérséklettől a környezeti hőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban, inert szerves oldószerben, előnyösen tetrahidrófuránban, adott esetben inert atmoszférában. A következőkben ismertetésre kerülő, adott esetben a korábbiakban bemutatott, kisegítő eljárásokkal kiegészített eljárások, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítását teszik lehetővé, amelyeket eddig még nem ismertettünk, de ezekkel a módszerekkel készíthető néhány eddigiekben bemutatott vegyület is. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R4 jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, és Z jelentése helyettesítetlen aminocsoport, úgy állíthatók elő, hogy olyan (I) általános képletű diamino-vegyületet, amelyben Z jelentése aminocsoport, és R4 aminocsoportra van kicserélve, diazotáljuk ekvimoláris mennyiségű nátrium-nitrittel ásványi savban, például koncentrált kénsav és ecetsav keverékében 0 "C-tól 60 *C-ig terjedő hőmérséklettartományban, és ezt követően a megfelelő rézsóval és a megfelelő ásványi savval vagy kálium-jodid vizes oldatával (ha R4 jelentése jódatom) reagáltatjuk, 0 *C-tól 100 "C-ig terjedő hőmérséklettartományban. A fenti diaminovegyület - Y jelentése cianocsoport - úgy állítható elő, hogy KC(CN)3 vegyületet és (II) általános képletű vegyület fenil-hidrazin-származékát reagáltatjuk sósav jelenlétében, 50 *C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig teijedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R4 jelentése fluor-metilcsoport, úgy állíthatók elő, hogy a (XII) általános képletű vegyületet fluorozószerrel, előnyösen dietil-amino-kén-trifluoriddal reagáltatjuk, inert szerves oldószerben, előnyösen diklór-metánban, -78 'C-tól a visszafolyatási hőmérsékletig teijedő hőmérséklettartományban. A (XII) általános képletű intermedier vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a (XIX) általános képletű vegyületeket redukáljuk, előnyösen h'tium-(tetrahidro-borát)tal, inert szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban, 0 *C-tól a visszafolyatási hőmérsékletig teijedő hőmérséklettartományban. Az olyan (XIX) általános képletű intermedier vegyületek, amelyekben R20 jelentése alkilcsoport, és az olyan (XX) általános képletű intermedier vegyületek, amelyekben Z jelentése helyettesítetlen aminocsoport, úgy állíthatók elő, hogy a (XIII) általános képletű vegyületet, amelyben R° jelentése alkoxicsoport, ekvimoláris mennyiségű Y’CH2CN általános képletű vegyülettel, ha Y jelentése cianocsoport, például malononitrillel reagáltatjuk vízmentes oldószerben, például etanolban és ekvimoláris mennyiségű bázissal, például nátrium-hidriddel, 0 °C-tól 50 °C-ig terjedő hőmérséklettartományban, majd ezt követően, ha szükséges, a (XIX) általános képletű észtereket vizes bázissal, például nátrium-hidroxiddal hidrolizáljuk megfelelő oldószerben, például etanolban, 0 'C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig teijedő hőmérséklettartományban. A (IV) és (Xni) általános képletű intermedier vegyületek a megfelelő helyettesíteüen vegyület klórozásával állíthatók elő klór vagy egyéb klórozószer alkalmazásával. A (IV) és (Xni) általános képletű intermedier vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő anilint ekvimoláris mennyiségű ásványi savban, például kénsav és ecetsav keverékében oldott nátriumnitrillel diazotáljuk 0 "C-tól 60 "C-ig teijedő hőmérséklettartományban, majd ezt követően a CH3COCH(Cl)CN vegyülettel vagy a CH3COOH(Cl)COR0 általános képletű vegyülettel - amelyben R° jelentése alkoxicsoport - inert oldószerben, például víz és etanol keverékében reagáltatjuk, puffer anyag, például feleslegben alkalmazott nátrium-acetát jelenlétében, 0 'C-tól 50 'C-ig terjedő hőmérséklettartományban. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R4 jelentése nitrocsoport, úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő amint oxidálószerrel, előnyösen trifluor-perecetsawal vagy m-klór-perbenzoesavval oxidáljuk inert szerves oldószerben, előnyösen diklór-metánban, 0 *C-tól a visszafolyatási hőmérsékletig teijedő hőmérséklettartományban. Az ebben az eljárásban szokásos védőszerek alkalmazásával olyan (I) általános képletű vegyületek állíthatók elő, amelyekben Z jelentése aminocsoport. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R4 jelentése fluoratom, úgy állíthatók elő, hogy az (I) általános képletű vegyület megfelelő aminját, amelyben R4 helyett aminocsoport van, ásványi savban, például kénsavban oldott nátrium-nitrillel diazotáljuk, fluor-borsav vagy nátriumsója jelenlétében, majd ezt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
