203083. lajstromszámú szabadalom • N-Fenil-pirazol-származékokat tartalmazó izeltlábúak és fonalférgek elleni készítmények és eljárás N-fenil-pirazol-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 HU 203 083 B 22 5-amino-4-ciano-1 - [2,6-diklór-4--(trifiuor-metil)-fenil]-3-(trifluor-metil)-pirazol 50tf% Ethylan BCP (fenol molekulánként 9 mól etílén-oxidot tartalmazó, nonil-fenollal kondenzált etilén-oxid) 5 tf% Aerosil (mikrofínom szemcseméretű szilícium-dioxid) 5 tf% Celite PF (szintetikus magnéziumszilikát hordozó 401%. Az Ethylan BCP-t az Aerosilen adszoibeáljuk, majd összekeveijük a többi alkotó anyaggal, ezután a keveréket kalapácsos malomban megőröljük, az így kapott nedvesíthető készítményt úgy hígítjuk vízzel, hogy 0,001-2 t/tf% pirazol koncentrációjú szert nyerjünk, majd az ízeltlábúakkal fertőzött helyen, például kétszárnyúak lárvái vagy növényi nematodok ellen permetezőszerként alkalmazzuk, valamint az ízeltlábúakkal fertőzött vagy fertőzésnek kitett háziállatoknál permetezőszerként vagy bemerítőszerként alkalmazzuk, vagy orális kezelés esetén az ivóvízben használjuk ízeltlábúak és bélférgek ellen. A fenti nedvesíthető porban, kívánság esetén az 5- amino-4-ciano-1 -[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]-3-(trifluor-metil)-pirazolt helyettesíthetjük bármely más (I) általános képletű hatóanyaggal. E. példa Hosszú hatásidejű nagy pirula olyan granulátumból készíthető, amely sűrítő adalékot, töltőanyagot, hatásidő hosszabbító adalékot és különböző mennyiségű 5- -amino4-ciano-l-[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]-3-(trifluor-metil)-pirazolt tartalmaz. A keverék nagy pirula formába való összenyomásakor 2 vagy nagyobb sűrűségű nagy pirula készíthető, amelyet orálisan adagolhatunk a kérődző állatoknak, a nagy pirulából a recés bendőben tartózkodás meghatározott ideje alatt egyenletes, kis sebességgel szabadul fel a pirazolvegyület, és ez lehetővé teszi a kérődző háziállat ízeltlábúak vagy bélférgek elleni védelmét A fenti nagy pirulában, kívánság esetén az 5-amino-4- ciano-l-[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]-3-(trifluor metilj-pirazolt bármilyen más (I) általános képletű pirazollal is helyettesíthetjük. F. példa Hosszú hatásidejű készítmény készíthető a következő összetevőkből: 5- amino-4-ciano- l-[2,6-diklór-4--(trifluor-metil)-fenil]-3-(trifluor-metil)-pirazol 0,5-251% poli(vinil-klorid) alap 100 t%-ig kiegészítve. A poli(vinil-klorid) alapot összekeverjük a pirazollal és egy megfelelő lágyítószerrel, példáid dioktil-ftaláttal, majd ömlesztő extrudálással vagy meleg öntéssel a homogén kompozíciót olyan megfelelő formába szereljük ki, például granulátum, labdacs, brikett vagy szalag formában, amelyek alkalmasak például állóvizekbe való adagolásra, vagy a szalagformából készíthető az állatokra erősíthető gallér vagy fülcimke, amely lehetővé teszi a pirazolvegyület lassú felszabadításával a rovarkártevők elleni védelmek Az (I) általános képletű vegyülelek ismert eljárások alkalmazásával vagy adaptálásával állíthatók elő (nevezetesen mindazokkal a módszerekkel, amelyeket az eddigi szakirodalom szerint alkalmaztak vagy leírtak), általában heterociklus kialakítása megy végbe, és szükség esetén a szubsztituensek cseréje a többi szubsztituens védelme vagy a védelem megszüntetése mellett, például a következőkben leírandók szerint. Ha a következőkben ismertetésre kerülő leírásban a képletekben alkalmazott szimbólumokat külön nem határozzuk meg, jegyezzük meg, hogy a „korábbiakban meghatározott” kifejezés megegyezik a leírásunkban közölt első meghatározással. Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I A) általános képletű vegyületek, amely képletében- Y’jelentése- ciano-vagy nitrocsoport,- RS02, -RSO vagy -RS általános képletű csoport,- 2-7 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-karbonil-csoport,- 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, amely adott esetben helyettesített egy vagy több halogénatommal,- Z’jelentése- helyettesítetlen aminocsoport,- 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport,- R5 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, - cianocsoport, - 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, mely adott esetben helyettesített egy vagy több halogénatommal,- 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport; előállíthatók olyan eljárással, amely a kővetkezőkből áll: i) Egy (II) általános képletű vegyületet vagy egy savaddíciós sóját, például hidrogénkloridját 1. ha a (IA) általános képletű vegyületben az R5 jelentése - fluor-, klór- vagy brómatom,- adott esetben halogénezett, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, vagy- 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk; a (ül) általános képletben- R6 jelentése- cianocsoport, vagy 2-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkanoilcsoport, és- R8 jelentése- 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxiesoport, előnyösen etoxiesoport, - hidroxilcsoport, - fluor-, klór- vagy brómatom; vagy 2. ha a (IA) általános képletű vegyületben az E5 jelentése cianocsoport (és Y’ jelentése cianocsoport és Z’ jelentése szubszlituálatlan aminocsoport), tetraciano-etilénnel reagáltatjuk. A (II) általános képletű vegyület reakciója a (III) általános képlet vegyülettel (adott esetben in situ készítve) vagy tetraciano-etilénnel inert szerves oldószerben, például 1-4 szénatomos alkanolban, ilyen például az etanol; ecetsav, cloxi-etanol vagy egy éter jelenlétében megy végbe, a környezeti hőmérséklettől a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban, adott esetben alkálifém-, például nátrium- kálium-acetát, karbonát vagy hidrogén-karbonát vagy egy szerves bázis, például tielil-amin jelenlétében. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
