203082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 4-amino-piridin-származékok előállítására
9 HU 203 082 B 10 tetrahidio-tiopirán-4-on és 2,54 g (21,5 mmól) cink-klorid elegyét 20 percig 120 *C hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcíóelegyet lehűtjük, és a szilárd részeket 100 ml di etil-éter segítségével kiszűrjük. Az így kapott, narancssárga színű, szilárd anyagot (súlya: 5,2 g) hozzáadjuk 125 ml telített, vizes etilén-diamin-tetraecetsav-oldathoz, és az elegy pH-ját 12%-os nátrium-hidroxid-oldat segítségével 13-ra állítjuk. Ezután a vizes részt négyszer 50 ml diktór-metánnal kirázzuk, a szerves részeket kétszer 70 ml vízzel mossuk, és magnézium-szulfáton megszárítjuk. A diklór-metánt csökkentett nyomáson ledesztillálva, 2,0 g sárga színű, kenőcsszerű anyaghoz jutunk, amelyet dietil-éterrel eldörzsölünk. A szilárd részeket kiszűrjük, ily módon 136 g (hozam: 29%) világossárga színű, szilárd terméket kapunk, op.: 205 *C (bomlik). 7. példa 9-Amino-4 -oxa-123,4-tetrahidro-akridin 1,0 g (10,0 mmól) delta-valerolakton 10 ml diklór-metánnal készült oldatához -20 “C hőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 20 ml 1 mólos, diklór-metános titán(IV)-klorid-oldatot. Ennek hatására az elegy színe sötétsáíiga lesz. Ezután a ieakcióelegyhez hozzáadunk 2,0 g (20 mmól) trietil-amint, majd 13 g (10,0 mmól) antranilsav-nitril 30 ml diklór-metánnal készült oldatát, ekkor az elegy azonnal megsötétedik. Ezután hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 25 ‘C-ra) melegedni, és további 15 órán át keverjük. Ezt követően az elegyhez hozzáadunk 40 ml 25%os, vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 100 ml diklór-metánt, és átszűrjük egy 5,08 cm rétegvastagságú, diatomaföldből (Celit) készült szűrőágyon, és a szűrőágyat először 50 ml diklór-metánnal, majd ezután 100 ml vízzel kimossuk. A szerves részt elválasztjuk, 30 ml vízzel egyszer kimossuk; és vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk. A diklór-metánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékként kapott olajat dietál-éterrel eldörzsöljük. Ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 565 mg (hozam: 28%) cím szerinti vegyül etet kapunk. ^-NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz), delta 2H, m, 2,02-2,18 ppm; 2H, t, 2,63 ppm (J = 6,0 Hz); 2H, t, 4,36 ppm (J = 6,0 Hz); 2H, s, 4,64 ppm; 1H, t, 7,25 (J = 8,0 Hz); 1H, t, 7,5 (J = 8,0 Hz); 1H, d, 7,72 (J = 8,0 Hz). 8. példa 9-Amino-8-fluor-4-oxa-l ,2,3,4-tetrahidro-akridin A 7. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy antranilsav-nitril helyett 2-amino-6-fluor-benzonitrilt használunk. Ily módon 8%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 195-196 ‘C. 9. példa 9-Amino-7-klór-4-oxa-l ,2,3,4-tetrahidro-akridin A 7. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy antranilsav-nitril helyett 2-amino-5-klór-benzonitrilt használunk. Ily módon 2%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 278-279 'C. 10. példa 9-Amino-4-oxa-l ,2 3,4 3,6,7,8-oklahidro-akridin A 7. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy antranilsav-nitril helyett 2-amino-l-ciano-l-ciklohexént használunk. Ily módon 8%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 145 *C. 11. példa 9-Amino-2J,7,8-tetrahidro-lH-ciklopenta[e]-6H-pirano-[2' ,3’-b]piridin A 7. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy antranilsav-nitril helyett 2-amino-l-ciano-l-ciklopentént használunk. Ily módon 22%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 164 "C. 12. példa 9-Amino-23-dihidro-tieno[32 -b] lanolin 1,1 g (11 mmól) tetrahidro-tiofén-3-on 10 ml diklór-metánnal készült oldatához -78 ‘C hőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 11 ml 1 mólos, diklór-metánaos titán(IV)-klorid-oldatot. Ezután az elegyhez hozzáadjuk 2 3 g (22 mmól) trietil-amin és 1,2 g (10,0 mmól) antranilsav-nitril 30 ml diklór-metánnal készült oldatát. Ezt követően hagyjuk a reakcíóelegyet lassan szobahőmérsékletre melegedni, és további 2 órán át keverjük. Ezután hozzáadunk 1 ml tetrahidro-tiofén-3-ont és 1,0 ml titán-(IV)-klorid-oldatot, és a keverést további 16 órán át 25 *C hőmérsékleten folytatjuk. Utána a reakciót 100 ml 12%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával befagyasztjuk, és további 300 ml diklór-metán hozzáadása után az elegyet erélyesen összekeverjük. Az oldatlan részeket egy diatomaföldből (Celit) készült szűrőágyon átszűrjük, és a szerves részt elválasztjuk. A szerves oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot felvisszük egy flash-kromatográfiás oszlopra. Az oszlopot metanol és diklór-metán 5 : 95 arányú, 1% trietil-amint is tartalmazó elegyével eluáljuk, ily módon 1,3 g (hozam: 64%) cím szerinti vegyületet kapunk. Ezt az anyagot kloroformból átkristályosítjuk, ily módon 560 mg (hozam: 32%) terméket kapunk, op.: 208-210 "C. 13. példa 9-Amino-l 23,4J3,6,7,8-oktahidro-l ,4-metano-akridin 0,9 g (8,2 mmól) norkámfor 8,0 ml diklór-metánnal készült oldatához -20 ‘C hőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 1,7 g (16,4 mmól) trietil-amin és 1,0 g (8,2 mmól) 2-amino-1 -ciano-1 -ciklohexén 24 ml diklór-metánnal készült elegyét, és a kapott reakcíóelegyet 15 órán át 25 °C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakciót 60 ml 12%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával befagyasztjuk, és az elegyet 60 ml diklór-metánnal erélyesen összekeverjük. Az oldatlan részeket egy 5,08 cm vastagságú, diatomaföldből (Cleit) készített szűrőágyon kiszűrjük, a szerves részt elválasztjuk, kétszer 50 ml vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfálon megszárítjuk. A diklór-metánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és az olajos maradékot pentánnal eldörzsöljük. Ily módon majdnem fehér színű, szilárd anyag formájában 225 mg (liozam: 13%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 131-133 ’C. 14. példa 9-Atmno-6-aza-l ,2,3,4-tetrahidro-akridin 500 mg (4,2 mmól) 3-amino-4-ciano-piridin és 0,5 ml ciklohexanon 15 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldalához keverés közben hozzáadunk 1,5 ml titán(IV)-kloridot, és az elegyet 12 órán át 90 "C hőmérsékleten tartjuk. Utána hozzáadunk 2,0 ml ciklohexanont és 5,0 ml 1,2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
