203067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív krizantémsav és észtere racemizálására és izomer-átalakítására
HU 203067B dús racemáttá való átalakítására. A találmány szerinti eljárást az alábbi, nem korlátozó jellegű kiviteli példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 271 mg (-)-transz-krizantémsav és 10 ml benzol oldatához 13 mg azo-bisz-izobutironitrüt adunk, utána 12 mg bróm szén-tetrakloridos oldatát csepegtetjük hozzá 80 °C hőmérsékleten, 10 perc alatt, keverés közben. A keverést 15 percig folytatjuk, majd a reakcióelegyet híg vizes sósavval mossuk, a szerves réteghez 5,0 g 10%-os vizes nátronlúgoldatot adunk keverés közben, körülbelül 40 °C hőmérsékleten. Ezután a vizes réteget elkülönítjük, híg kénsavval közömbösítjük, toluollal extraháljuk, és a toluolos réteget vízzel mossuk. A toluolos oldatot betöményít jük, és a maradékot vákuumban desztüláljuk. így 260 mg terméket kapunk, amelynek forráspontja 110-119 "C/333 Pa. A termék IRszínképe a krizantémsav színképével azonos. A termék egy részét (+)-2-oktü-észterévé alakítottuk, és gázkromatográfiásán mértük az optikai izomerek arányát. így a következő eredményeket kaptuk: 3,0% (+)-visz; 3,2% (-)-visz; 44,7% (;)+transz; és 49,1% (-)-transz termék. 2. példa 500 mg (-)-cisz-krizantémsav és 10 ml toluol oldatához 20 mg azo-bisz-izobutironitrüt adunk, majd az oldathoz csepegtetjük 19 mg bróm széntetrakloridos oldatát 80 ”C hőmérsékleten, 10 perc alatt, keverés közben. További 15 perc keverés után a reakcióelegyet az 1. példában leírt módon kezeljük, és így 452 mg krizantémsavat kapunk. A termékben az optikai izomerek aránya a következő: 3,3% (+)-cisz; 3,2% (-)-cisz; 47,0% (+)-transz; és 46,5% (-)-transz termék. 3. példa 10,0 g (-)-krizantémsav [amelynek összetétele: 1,8% (+)-visz; 17,6% (-)-cisz; 10,1% (+)-transz; és 70,5% (-)-transz termék] és 20 ml toluol oldatához előbb 97 mg azo-bisz-izobutironitrüt adunk, majd keverés közben 80 °C hőmérsékleten, 15 perc alatt 0,48 g bróm szén-tetrakloridos oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan feldolgozzuk, és így 8,73 g krizantémsavat kapunk, amelyben az optikai izomeek aránya következő: 3,1% (+)-cisz; 3,2% (-)-cisz; 44,5% (+)-transz; és 49,2% (-)-transz termék. 4. példa 100 ml-es lombikba 10,0 g 3. példában alkalmazott krizantémsavat, 20 ml toluolt és 0,58 g terc.-butü-perbenzoátot mérünk nitrogéngáz alatt, majd ehhez az elegyhez keverés közben, 100 *C hőmérsékleten 0,58 g bróm-szén-tetrakloridos oldatát csepegetetjük, és utána a reakcióelegyet azonos hőmérsékleten 20 percig keverjük. Az így kapott elegyet az 1. példában leírt módon feldolgozva, vákuumdesztiUációval 8,1 g krizantémavat kapunk, amelyben az optikai izomerek aránya a következő: 3,3% (+)-cisz; 3,3% (-)-cisz; 44,5% (+)-transz; és 48,9% (-)-transz tennék. 5 5. példa 10.0 g 3. példában alkalmazott krizantémsavat és 0,24 g azo-bisz-izobutironitrüt 20 ml klór-benzolban oldunk, és ehhez az oldathoz keverés közben, 80 °Chőmérsékleten 0,48 g bróm szén-tetrakloridos oldatát csepegtetjük. Az elegyet 15 percig keverjük, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 8,2 g krizantémsavat kapunk, amelyben az optikai izomerek aránya a következő: 3,1% (+)-cisz; 3,1% ()-cisz; 46,0% (+)-transz; és 47,8% (-)-transz termék. 6. példa Az 5. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy klór-benzol helyett oldószerként dioxánt alkalmazunk. így 8,1 g krizantémsavat kapunk, amelyben az optikai izomerek aránya a következő: 3,1% (+)-cisz; 3,1% (-)-cisz; 44,4% (+)-transz; és 49,4% (-)-transz termék. 7. példa 10.0 g 3. példában alkalmazott krizantémsavat és 0,31 g benzoü-peroxidot 20 ml toluolban oldunk, és 80 °C hőmérsékleten, keverés közben 0,95 g bróm szén-tetrakloridos oldatát csepegtetjük hozzá, majd 15 perc múlva az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. így 8,2 g krizantémsavat kapunk, amelyben az optikai izomerek aránya a következő: 3,3% (+)-cisz; 3,3% (-)-cisz; 44,4% (+)-transz; és 49,0% ()-transz termék. 8. példa 100 ml-es lombikba 5,0 g krizantémsav-etü-észtert (amelynek összetétele: 1,8% (+)-cisz; 18,3% (-)cisz; 11,1% (+)-transz; és 68,8% (-)-transz termék), 20 ml toluolt és 0,49 g benzoü-peroxidot mérünk nitrogéngáz alatt, majd ehhez az elegyhez keverés közben, 80 °C-on 0,41 g bróm szén-tetrakloridos oldatát csepegtetjük. Fél óra eltelte után a reakcióelegyet 2%-os vizes nátronlúgoldattal, majd vízzel mossuk, a szerves réteget vákuumban bepároljuk, és a maradékot vákuumban desztülál juk. így 4,1 g terméket kapunk, amelynek forráspontja 85- 88 °C/1330Pa. E termék IR színképe azonos a krizantémsavetü-észter színképével. A termék egy részét a szokásos módon karbonsavvá hidrolizáltuk. A karbonsav a gázkromatográfiás elemzés szerint az optikai izomerket a következő arányban tartalmazza: 3,8 (+)cisz; 3,8% (-)-cisz; 44,8% (+)-transz; és 47,5% (-)transz termék. 9. példa 10.0 g 3. példában alkalmazott (-)-krizantémsav és 20 ml toluol oldatához 0,19 g azo-bisz-izobutironitrüt, majd 0,18 g acetü-bromidot adagolunk 80 °C hőmérsékleten, keverés közben. 15 perc múlva a reakcióelegyet az 1. példában leírt módon feldolgozzuk, és így 9,34 g krizantémsavat kapunk, amelyben az optikai izomerek aránya a következő: 3,5% (+)cisz; 3,5% (-)-cisz; 44,3% (+)-transz; és 48,7% (-)transz termék. 10. példa 10.0 g 3. példában alkalmazott krizantémsavhoz előbb 20 ml toluolt, majd 0,58 g terc.-butil-perben-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
