203046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklosporint tartalmazó szemészeti gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203046B 11 12 idő „A” ”C” (órák) készítmény készítmény készítmény 0,5 0,05 ± 0,04 0 0,12 ± 0,12 1 0,97 ± 1,09 1,36 ± 0,56 0,04 ± 0,04 2 1,56 ± 0,71 0,28 ± 0,61 0,44 ± 0,17 4 1,25 ± 0,88 0,87 ± 1,68 0,71 ±0,11 6 0,27 ± 0,23 0,07 ± 0,19 0,84 ± 0,48 12 0 1,30 ± 3,52 0,46 ± 0,27 24 0 0,57 ± 1,55 0,63 ± 0,50 48 0 0,12 ± 0,34 0,81 ± 0,84 96 0 0 0,18 ± 0,05 AUC (0-96 óra) 5,96 30,68 54,49 Amint azt láthatjuk, a mért szisztémás értékek viszonylag alacsonyak mindhárom vizsgált gyógy- 20 szerkészítmény esetében, de különösen meglepő módon alacsonyak az„A" készítménynél, a „B” és a „C” készítményekhez viszonyítva. Az „A” gyógyszerkészítmény tehát éppoly jelentősen jobbnak bizonyult a szembe, illetve annak szöveteibe történő 25 kibocsátás tekintetében, mint a szisztémás keringésbe való bejutás elhárításában. Az ,A" gyógyszerkészítménnyel kezelt szem vizuális megfigyelése — a módosított Draize-teszt során — azt mutatta, hogy a készítmény nem váltott 30 ki irritációt. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmény előnyös terápiás tulajdonságai klinikai vizsgálatok során is kimutathatók, például olyan esetekben, amikor a készítményt a szem be- 35 tegségeiben, illetve kóros állapotaiban szenvedő betegeknek adagoljuk, amint azt már az előzőekben említettük. Az ilyenfajta vizsgálatok, illetve a gyakorlati terápiás alkalmazás során — például az uveitis anteri- 40 or vagy uveitis posterior, a tavaszi kötőhártyagyulladás, a tavaszi keratoconjunctivitis vagy a keratoconjunctivitis sicca kezelésében—a találmány szerinti eljárással előállított, tehát például az 1. példa szerinti gyógyszerkészítményt előnyösen a szem 45 felületén, illetve felületére alkalmazzuk, körülbelül 0,1-0,2 ml-es egyszeri adagokban, naponta 1-4 alkalommal adagolva, a kezelendő sajátos betegség vagy kóros állapot, annak klinikai képe és az elérni kívánt hatás függvényében. 50 Az állapot jelentős javulása — például a nem kezelt kontrollokhoz viszonyítva — figyelhető meg a terápia folytatása során, például amikor a kezelést 1-2 hetes perióduson keresztül vagy annál tovább folytatjuk. A találmány szerinti eljárással előállí- 55 tott gyógyszerkészítményeket a kezelt személyek jól tolerálják, és nem tapasztalható szignifikáns vagy kellemetlen irritáció. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmény, illetve annak további foganatosítá- 60 si eljárásai alapján az alábbiakat kell megemlítenünk: B) A fenti (A) pontban ismertetett, szemészeti gyógyszerkészítmény, mely a készítmény szemészeti adagolására alkalmas tartályban helyezkedik 65 el — például oly módon, ahogy azt az előzőekben ismertettük —, a találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítménynek a szem felületére vagy felületén — például a szaruhártyára vagy a szaruhártya hámrétegére — történő, előnyös alkalmazásának biztosítása érdekében. C) Eljárás a fenti (A) pontban ismertetett szemészeti gyógyszerkészítmény előállítására, melynek során—előnyösen például körülbelül 30 *C és 60 °C közötti hőmérsékletre történő melegítés segítségével — a ciklosporint jól elkeverjük az (1) összetevővel, a (2) összetevővel és — tetszés szerint—a (3) és a (4) komponensekkel is — ahogy azt az előzőekben már ismertettük —, és ezt követően az így nyert készítményt tetszés szerint valamilyen, megfelelő tartályba tölthetjük, például a (B) pontban leírtaknak megfelelően. D) A szem, az azt körülvevő vagy a hozzá kapcsolódó szervek és szövetek betegségeinek, illetve kóros állapotainak kezelésére vonatkozó eljárás, melyet az ilyenfajta kezelésre szoruló egyéneknél alkalmazunk, elsősorban a szem, illetve az azt körülvevő vagy hozzá kapcsolódó szervek vagy szövetek immunrendszert érintő vagy gyulladásos jellegű betegségeinek vagy kóros állapotainak a kezelésére. Az eljárás során a fenti (A) pontban ismertetett gyógyszerkészítményt lokálisan a szemre — például a szem felületére vagy felületén —, például a szaruhártyára vagy a szaruhártya hámrétegére alkalmazzuk; valamint E) A fenti (A) pontban ismertetett gyógyszerkészítmény, melyet a fenti (D) pontban leírt módszer szerint használhatunk fel, illetve a fenti (A) pontban ismertetett gyógyszerkészítmény előállítása során felhasználható ciklosporin; e készítményt a fenti (D) pontban ismertetett eljárás során alkalmazzuk. A korábbiakban ismertettük a szem azon, meghatározott metszeteit, részeit, illetve szöveteit, melyek esetében a (D) pontban leírt eljárás alkalmazható. Szintén az előzőekben ismertettük a szem azon, meghatározott betegségeit, illetve kóros állapotait, melyekre a (D) eljárás alkalmazható. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás hatóanyagként egy ciklosporint és hor-7
