202921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás humán tumor nekrózis faktort kódoló DNS, továbbá annak alkalmazásával a fenti faktornak megfelelő polipeptid, és hatóanyagként egy fenti polipeptidet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 202 921 B

2

A 4. táblázatban a felső sorok a bázisszekvenciát, az alsó sorok a megfelelő aminosavszekvenciát jelentik.

Az olyan (la) képlető polipeptidek példájaként, ahol egy vagy több aminosav hiányzik, vagy más amino- 5 savval van helyettesítve, az alábbiakat említjük meg:

4) olyan (la) képlető polipeptid, amelynek az N-terminális végen 1. helyzetben lévő Thr aminosavja hiányzik,

5) olyan (la) képlető polipeptid, amelyből az 1. hely- 10 zető Thr-tól a 6. helyzetű Pro-ig terjedő aminosavszekvencia hiányzik az N-terminális végen,

6) olyan (la) képlető polipeptid, amelynek N-terminális végéről az 1. helyzetű Thr-tól a 9. helyzetű His-ig terjedő aminosavszekvencia hiányzik. 15

7) olyan (la) képlető polipeptid, amelynek N-terminális végéről az 1. helyzetű Thr-tól 12. helyzetű Ala-ig terjedő aminosavszekvencia hiányzik, és

8) olyan (la) képletű polipeptid, amelyben az N-terminálistól számított 66. helyzetben lévő Thr Hisnel, és a 67. helyzetben lévő His Thr-nal vagy Tyrnak van helyettesítve.

Véleményünk szerint biológiai aktivitással rendelkező polipeptidek kódolására a DNS-nek fontos része

9) az 5. táblázat felső sorában feltüntetett bázisszekvenciából legalább az 577-708. számú bázisokból álló ffagmens, és még pontosabban

10) az 5. táblázat felső sorában feltüntetett bázisszekvenciából legalább a 658-708. számú bázisokból álló ffagmens.

5. táblázat

30

ATGAGCACTGAlAÍAGlC|ATGATCCGGGACGTG

ATGAGCACTGAGAG

TATGATCCGGGACGT

C

50

GAGCTGGCCGAGGA3 3

GAGCTGGCGGAGG

ggg

CGCTCCCCAAGAAG CGCTCCCCAAGAAG -------------------------9Ü

ACAGGGGGGCCCCAGGGCTCCAGGCGGrGC GCAGGGGGGCCCCAGGGCTCCAAGCGC TGC

lTÜ

TT

TC

TT

TG

CCTCAGCCTCTTCTC

CCTCAGCCTCTTCTC

CTTCCTG TTCCTG

re

TC

150

GTGGC

GTGGC

GGC

TGGA

CCACCACGCTCTTCTGCCTG CCACCACGCTCTTCTGCCTG---------------------------------------------rw

CTGCACTTfTG

G \

GTGATCGGCCC GCAG

CTGCACTTpA|GppTGATCGGCCC[r|CAG

AGG GA 3 210

GAAGAG

GAAGAG

CAG

TTCCCCA3GG ACCTCTC

rCTA

rcA TCAL\

CCCT

CCCT

CCCK|AKCAKCCTC|CAlrCTA

JW

Ü"

rGGCCCAG-----------G

TGGCCCAGVTGGTCA

AG

CCC

TC

re

27TT

AGATCA

AGATCA

w

TTCTCGAA

CTTCTCG

GCC G 3AGTGACAAG

GG

CCC

GAGTGACAAG ---------------JÖTT

CCTGTAGCCCATGTrGTAGCAAACCCTCAA

CCTCTAGCCCA GGTA GTAGCAAACCC 3 CAA ------- --------------- ---- ------------------------GCT3AGGGP

GTGGAGGG

CAGCTCCAGTGGCTGA CAGCTCCAGTGGCTGA3

Felső sorok: humán TNF prekurzort kódoló bá- 55 zisszekvencia

Alsó sorok: nyúl TNF prekurzort kódoló bázisszekvencia

60

9