202882. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás antivirális hatású 6-dezoxi-guanin-származékok előállítására
1 HU 202 882 B 2 tül melegítünk. Az elegyet ezután lehűtjük és bepároljuk. A kapott, szirup formájú maradékot 50 ml metanolban és 2,5 ml tömény, vizes ammóniumoldatban oldjuk. Az oldatot 20 'C-on 1 órán keresztül keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot toluollal újra bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást kloroform és metanol 60:1 térfogatarányú elegyével végezzük. 2,27 g (70%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum Vmax (KBr): 3117, 2993, 1599, 1571, 1339 cm'1; 'H-NMR-spektrum [(CÜ3)2SO] 8H: 1.33 (3H, s, CH3), 1,37 (3H, s, CH3), 2,08 (1H, m, CH), 3,81 (2H, dd, J-5,8 és 12,1 Hz, 2*H (ax)), 4,04 (2H, ss, J-4,0 és 12,0 Hz, 2*H (eq)), 4,52 (2H, d, J=3,3 Hz, CH2ON), 9,00 (1H, s, H-8), 9,14 (1H, s, H-6); Elemanalízis eredmények a C13H15CIN4O3 összegképlet alapján: számított: C-48,24%, H-5,07%, N-18,76%; talált: 048,34%, H=5,13%, N-18,66%. (d) 2-Amino-9-(2,2-dimetil-l ,3-dioxan-5-il-metoxi)-purin előállítása 1. eljárás 100 mg (0,335 mmól) 2-klór-9-(2,2-diemtil-l,3-dioxan-5-il-metoxi)-purin és 20 ml cseppfolyós ammónia elegyét autoklávban, 20 'C-on tartjuk 48 órán keresztül. Az oldatot nitrogénáram segítségével bepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást kloroform és metanol 15:1 térfogatarányú elegyével végezzük. 57,5 mg (62%) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek fizikai állandóit alább ismertetjük. Másik kísérletben kimutattuk, hogy a fenti reakcióidőre nincs szükség, körülbelül 7 órás reakcióidő elegendő a reakció lejátszódásához. 2. eljárás 100 mg 2-klór-9-(2,2-dimetil-l,3-dioxan-5-il-metioxi)-purin dimetil-szulfoxiddal készült oldatán 100 °C- on ammóniagázt buborékoltatunk keresztül. 3 óra múlva az oldatot lehűtjük, szárazra pároljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást kloroform és metanol 15:1 térfogatarányú elegyével végezzük. 55 mg (59%) 2-amino-9-(2,2-dimetil-l,3-dioxan-5- il-metoxi)-purint kapunk. IR-spektrum Vmax (KBr): 3327, 3193, 1655, 1622, 1580, 1515, 1434 cm'1; 1 H-NMR-spektrum [(CÖ3)2SO] 8H: 1.33 (3H, s, CH3, 1,35 (3H, s, CH3), 2,02 (1H, m, CH), 3,79 (2H, ss, J-12,1 és 5,8 Hz, 2*H (ax)), 4,5 (2H, dd, J-12,1 és 4,1 Hz, 2*H (eq)), 4,39 (2H, d, J—7,1 Hz, CH2ON), 6,70 (2H, s, D2 kicserélhető, NH2), 8,34 (1H, s, H- 8), 8,59 (1H, s, H-6). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - a képletben Rl jelentése hidrogénatom vagy -CH2OH, R2 jelentése hidrogénatom, vagy Rl hidrogénatom jelentése esetén hidroxilcsoport vagy - CH2OH, R3 jelentése -CH2OH, vagy Rl és R2 hidrogénatom jelentése esetén -(CH)(OH)CH20H, és az Ri, R2 és/vagy R3 jelentésére megadott csoportokban bármely -OH csoport (2-7 szénatomos)alkanoil-oxi-, benzoil-oxi-csoport, vagy 5-8 tagú ciklusos acetál formájában lehet - és gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben Ra jelentése aminocsoport vagy aminocsoporttá alakítható atom vagy csoport, Rb jelentése aminocsoport, vagy annak származéka, és Rl’, R2’és R3’ jelentése Ri, R2 és R3 jelentésével azonos, vagy olyan Ri, R2 vagy olyan R3 csoportnak felel meg, amelyben a hidroxilcsoport(ok) védett(ek) -ciklizálunk, majd Ra-t aminocsoporttól eltérő jelentése esetén aminocsoporttá alakítjuk, az Ri’, R2’ és/vagy R3’ csoportokat Ri, R2 és/vagy R3 csoporttá alakítjuk, és/vagy a kapott vegyületet kívánt esetben gyógyászatiig elfogatható sóvá vagy egy tárgyi körben megadott észter- vagy acetát származékká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) álilános képletű vegyület és származékai előállítására, amelynek képletében Rl jelentése hidrogénatom és R2 és R3 jelentése -CH2OH csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kindulási vegyületet használjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) álilános képletű vegyület és származékai előállítására, amelynek képletében Rl jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidroxilcsoport és R3 jelentése -CH2OH csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületet használjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) álilános képletű vegyület és származékai előállítására, amelynek képletében Rl jelentése -CH2OH csoport, R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése -CH2OH csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületet használjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) álilános képletű vegyület és származékai előállítására, amelynek képletében Rl és R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése -CH(OH)CH20H csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
