202880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aralifás amino-alkán-difoszfonsavak és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 202 880 B 2 Hatóanyag például 3-[N-(3-fenil-propil)-N-metil-amio]-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonsav vagy valamely sója, például dinátriumsója 5,0 g nátriumlclorid 22,5 g foszfátpuffer, pH-7,4 300,0 g Ionmentesített víz 2500,0 ml-re történő feltöltéséhez, A hatóanyagot 1000 ml vízben oldjuk, majd egy mikroszűrőn át szűrjük. Ezután hozzáadjuk a pufféról - datot és vízzel 2500 ml-re töltjük fel. Egységdózis adagolási fonnák előállítására az oldatból 1,0 vagy 2,5 ml-t üvegampullákba töltünk (ezek 2,0 illetve 5,0 mg hatóanyagot tartalmaznak). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képlett! aromás szubsztituált alkil- amino-alkán-difoszfonsavak - mely képletben Rl helyettesítetlen vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal és/vagy halogénatommal helyettesített fenil-(l-6 szénatomos)-alkil-csoport vagy 5- vagy 6-tagú, heteroatom(ok)ként 1 vagy 2 N-atomot tartalmazó heteroaril-(l-6 szénatomos)-alkil-csoport, R.2 hidrogénatom vagy 1-4 széantomos alkilcsoport, és alk2-4 szénatomos alkilén-csoport, azzal a feltétellel, hogy azokban az (I) általános képlett! vegyületekben, amelyekben Rí jelentése helyettesítetlen fenil-(l—6 szénatomos)-alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, vagy ha Rí jelentése fenil-(2- 3 szénatomos)-alkil-csoport, R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képlett! vegyületben - ahol Ro egy R2 csoportot vagy egy amino-védőcsoportot jelent és Xi funkcionálisan kialakított és X2 szabad vagy funkcionálisan kialakított foszfonocsoport - az Xi és adott esetben X2 csoportot szabad foszfonocsoporttá alakítjuk, vagy b) egy (V) általános képletu vegyületet - ahol Ro R2 csoportot vagy amino-védőcsoportot jelent és X3 karboxil-csoport foszforossavval és foszfortrikloriddal reagáltatunk, a primer terméket hidrolizáljuk az adott esetben jelenlévő amino-védőcsoportot eltávolítjuk, majd kívánt esetben egy, a találmány szerinti eljárással kapott vegyületet, amelyben R2 jelentése hidrogénatom, egy alkilezőszerrel való reagáltatással olyan megfelelő (I) általános képletu vegyületté alakítunk át, amelyben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil- csoport és/vagy egy keletkezett szabad vegyület sóvá vagy egy keletkezett sót a szabad vegyületté vagy más sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1987. 12. 11.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletu vegyületek vagy sóik előállítására, mely képletben Rí egy (la) általános képletu csoportot jelent, ahol R3 szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, R4 hidrogénatom, alk’ egyenes láncú 1-5 szénatomos alkiléncsoport, R2 1-4 szénatomos alkilcsoport, és alk egyenes láncú, 2-4 szénatomos alkiléncsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat használjuk. (Elsőbbsége: 1987. 12. 11.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletu vegyületek vagy sóik előállítására, amelyekben Rí jelentése (la) általános képletu csoport, ahol R3 jelentése szubsztituálatlan piridil- vagy imidazolilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, alk’ jelentése egyenesláncú 1-5 szénatomos alkilén-csoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport és alk jelentése egyenesláncú, 2-4 szénatomos alkilén-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1988. 12. 09.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletu vegyületek vagy sóik előállítására, mely képletben Rí egy (la) általános képletu csoportot jelent, ahol R3 szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1- 4 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, R4 hidrogénatom, alk’ egyenes láncú, terminálisán kapcsolódó 2-4 szénatomos alkiléncsoport, R2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és alk 2-3 szénatomos alkiléncsoport, azzal a kikötéssel, hogy alk’ jelentése 1-2 szénatomos alkiléncsoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkil-csoport, ha R3 jelentése szubsztituálatlan fenil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat használjuk. (Elsőbbsége: 1987. 12. 11.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képien! vegyületek előállítására, amelyekben Rí jelentése helyettesítetlen imidazolil- vagy piridil-(2—6 szénatomos)-alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1- 4 szénatomos alkil-csoport és alk jelentése 2-3 szénatomos alkilén-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1988. 12. 09.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletu vegyületek vagy sóik előállítására, mely képletben Rí szubsztituálatlan vagy a fenilrészben 1-4 szénatomos 35 atomszámú halogénatommal mono- vagy diszubsztituál, fenil-(2-6 szénatomos)-alkil-csoport, R2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és alk 2- 3 szénatomos alkiléncsoport, azzal a megkötései, hogy R2 hidrogénatomot jelent, ha Rí szubsztituálatlan fenil-(3-6 szénatomos)-alkil-csoport, illetve R2 hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport, ha Rí szubsztituálatlan fenil-etil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat használjuk. (Elsőbbsége: 1988. 12. 09.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[N-(3-fenil-propil)-N-metil-amino]-l -hidroxi-propán-1,1 -difoszfonsav vagy valamely sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat használjuk. (Elsőbbsége: 1987. 12. 11.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
