202878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szililoxi-foszfinil-karbonsav-észterek előállítására
1 HU 202 878 B 2 oldatot bepárolva narancsszínű olajat kapunk, amelyet 75 ml metanolban 2 órán át visszacsepegő hűtő alatt forralunk, majd bepárolunk. A maradékot 100 ml etilacetát és víz elegyére öntjük, a szerves fázist kétszer vízzel, majd nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott nyers dibrómvegyület világos, narancsszínű olaj, tömege 22,83 g, a számítottnak 90,5%-a. Vékonyréteg-kromatogramot etil-acetát és hexán 1:2 arányú elegyével készítünk, amelyen az ultraibolya fénnyel, illetve foszforlibdénsavval előhívott folt 0,69 Rf-értéknél található. • (le) Metil-(S)-(4-bróm-3-hidroxi-butirát) Irodalom: az (lb) pont alatt megadott. 20,80 g (75,4 mmól) fenti dibrómszármazék és 21,0 g vízmentes nátrium-acetát 370 ml etil-acetáttal, valamint 37 ml vízmentes ecetsavval készített, és előzőleg argongázzal átfuvatott oldatához 1,30 g 5%-os csontszenes palládium-katalizátort adunk, és a fekete szuszpenziót hidrogéngáz atmoszférában, a hidrogénfogyás állandó regisztrálása mellett kevertetjük. Két óra elteltével, amikor a hidrogéngáz felvétele befejeződött, az elegyet Celiten átszűrjük, a szűrletet mossuk telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és nátrium-kloridoldattal, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A nyers kapott bróm- észter barna olaj, amelyet egy másik, 36,77 g dibrómvegyületből készített nyerstermékkel egyesítve vákuumban ledesztillálunk. A 0,13 kP-on 79-80 'C-on forró párlat tömege 25,77 g (61,3%). A címben megnevezett bróm-észter (ami a desztilláció végterméke) egy világos olaj; az etil-acetát-hexán 1:1 elegyben kifejlesztett, és foszformolibdénsavval előhívott vékonyréteg- kromatogramon 0,44 Rf-értéknél jelenik meg. (2) Metil-(S)-[4-bróm-3-[(terc-butil-difenil-szilil)-oxi]-butirát] 4,0 g (20,4 mmól), az (1) pont szerinti bróm-hidroxi-vegyület, 6,94 g (5,0 ekvivalens) imidazol, 12 mg (0,005 ekvivalens) 4-(dimetil-amino)-piridin és 40 ml vízmentes N,N-dimetil-formamid elegyéhez 5,84 ml (1,1 ekvivalens) (terc-butil-difenil-szilil)-kloridot adunk, majd a homogén oldatot argongáz alatt, szobahőmérsékleten, éjszakán át keveredni hagyjuk. Másnap az elegyet 5%-os kálium-hidrogén-szulfát-oldat és etil-acetát keverékére öntjük, a szerves fázist elválasztjuk és mossuk vízzel, valamint nátrum-klorid-oldattal, vízmentes nátrium- szulfáton szárítjuk és bepároljuk, aminek eredményeként tiszta, viszkózus olaj formájában 9,32 g (100%) nyers szilil-étert kapunk. A hexánetil-acetát 3:1 arányú elegyében kifejlesztett vékonyréteg-kromatogramon a vegyület Rf-értéke 0,75. A kromatogramot ultraibolya fényben, illetve foszformolibdénsav reagensoldattal bepermetezve értékeljük. (3) Metil-(S)-[3-[(terc-butil-difenil-szilil)-oxi]-4- -jód-butirát] 9,32 g (201 mmól), a (2) pontban leírtak szerint előállított nyers brómvegyületet feloldunk 60 ml, 4 A molekulaszitán szárított etil-metil-ketonban, és az oldathoz 15,6 g (100,5 mmól; 5,0 ekvivalens) nátriumjodidot adunk. A sárga szuszpenziót argongáz atmoszférában 5 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és etil-acetáttal meghígítva szűrjük, a szűrletet hígított nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal elszítelenítjük, majd azt követően nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyerstermék 10,17 g sárga olaj, amelyet flash- kromatográfiával 600 g szilikagélen, hexán és metilén-diklorid 3:1 arányú elegyével eluálva, tisztítunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, aminek eredményeként 7,691 g (74,2%-os kitermelés a két lépésre) tiszta, színtelen, sűrű olaj formájában kapjuk a címben megnevezett jódvegyületet. A vékonyréteg-kromatogramon, amelyet hexán és etil-acetát 3:1 arányú elegyével fejlesztünk ki, a termék foltja 0,75 Rf értéknél a kiindulási brómvegyülettel együtt jelenik meg. Előhívószerként foszformolibdénsavat alkalmazunk, illetve ultraibolya fényben vizsgáljuk a kromatogramot. (4) Metil-(S)-[3-[(terc-butil-difenil-szilil)-oxi]-4- ■(dietoxi-foszfinil)-butirát] 7,691 g fenti jódvegyület és 20 ml trietil-foszfit elegyét argongáz alatt, 155 'C hőmérsékletű olajfürdőn, 3.5 órán át melegítjük. Az elegyet ezután lehűtjük, és a felesleges trietil-foszfltot, amelynek forráspontja 67 Pa-on 75 °C, vákuumban ledesztilláljuk. Az így kapott, mintegy 8,0 g tömegű sárga olajat 400 g szilikagélen flash-kromatográfiával tisztítjuk, amelynek során az eluálást 4:1 arányú hexán-aceton-eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 3,222 g (41,1%) tiszta, színtelen, viszkózus olajként a címben megnevezett foszfonátot kapjuk. Vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke 1:1 arányú hexán-acetonelegyben 0,51. A kromatogramot ultraibolya fényben, illetve foszformolibdénsav előhívó reagenssel értékeljük ki. A reakcióból kinyert terméken kívül 2,519 g kiindulási jódvegyületet kapunk vissza, és így a kitermelés 61,1%. (5) Metil-(S)-[3-[(terc-butil-difenil-szilil)-oxi]-4- -foszfonil-butirát] 9,85 g (20 mmól) fenti foszfonát 60 ml vízmentes metilén-dikloriddal készített oldatához egymást követően 5,31 ml (32 mmól; 1,6 ekvivalens) N,N-bisz(trimetil-szilil)-trifluor-acetamidot és 6,60 ml (50 mmól; 2.5 ekvivalens) (trimetil-szilil)-bromidot adunk, majd a tiszta oldatot aigongáz alatt, szobahőmérsékleten, éjszakán át keveredni hagyjuk. Másnap 80 ml 5%-os kálium-hidrogén-szulfát-oldatot adunk az elegyhez és etil-acetáttal extraháljuk. A vizes fázist nátrium-kloriddal telítve még egyszer extraháljuk etil-acetáttal, majd az egyesített szerves fázist nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmenetes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, aminek eredményeképpen a nyers foszfonsav-származékot viszkózus olaj formájában kapjuk. Izopropil-alkohol, ammőnium-hidroxid és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
