202875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil-organofoszfát-származékok előállítására vizes közegben
1 HU 202 875 B 2 tiofoszfátot (DEPCT) és 0,55 g (1,00 mmól) 59 tömeg%-os vizes tetrabutil-ammónium-bromid-oldatot adunk a lombikba. Az elegyet keverés melett 60 °C hőmérsékleten 1,5 órán át melegítjük, majd az elegy pH-ját 7,1-ről 10,7-re állítjuk 50 tömeg%-os nátriumhidroxid adagolásával. Az oldatot további 40 percen át keverjük és melegítjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. A vizes fázist eltávolítjuk, a szerves fázist 50 ml 1 n hidrogén-klorid-oldattal egyszer mossuk, majd vákuumban szárítjuk. így 91%-os hozammal 28,3 g 0,0-dietil-l-[2-(l,l-dimetil-etil)-5-pirimidinil]foszforotioátot nyerünk, amelynek tisztasága 97,9%. A kapott termék olvadáspontja: 145-151 °C. 2. Példa 0,0-dietil-0-[2-(l,l-dimetil-etil)-5-pirimidinil]-foszforotioát előállítása Levegővel hajtott keverővei és hűtővel ellátott 250 ml-es háromnyakú gömblombikba 7,44 g 50 tömeg%-os nátrium-hidroxidot és 65 ml pH=9-es pufferoldatot adunk. Az oldatot nitrogéngázzal 20 percig átöblítjük, majd 15,2 g 2-terc-butil-5-pirimidinolt és 0,55 g 60 tömeg%-os tetrabutil-ammónium-bromidot adunk hozzá. A pirimidinol teljes oldódása után 18,9 g dietil-klór-tiofoszfátot adunk az elegybe. Az oldatot ezután 60 "C hőmérsékleten 45 percig keverjük, majd 0,50 g 50 tömeg%-os nátrium-hidroxidot adunk hozzá, további 45 percig 60 °C hőmérsékleten tartjuk, majd további 0,22 g tömeg%-os nátrium-hidroxidot adagolunk, és újabb 3,5 órán át tartjuk 60 °C hőmérsékleten. Ezután az elegyet hagyjuk lehűlni, a fázisokat elkülönítjük, a szerves fázist 50 ml 1 n hidrogénkloriddal mossuk, majd vákuumban szárítjuk. így 93%- os hozammal 28,3 g 0,0-dietil-0-[2-(l,l-dimetil-etil)-5-pirimidinil)-foszforotioátot nyerünk, amelynek tisztasága nagyobb 97%-nál. A kapott termék olvadáspontja 145-151 °C. 3. Példa 0,0-dietil-0-[2-(l,l-dimetil-etil)-5-pirimidinilJ-foszforotioát előállítása A 2. példában ismertetett eljárást alkalmazzuk, azzal az eltéréssel, hogy tetrabutil-ammónium-bromid helyett 2,44 g 1%-os 4-dimetil-amino-piridint (DMAP) alkalmazunk, és az 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid adagjait módosítjuk. 2 óra reakcióidő elteltével 1,0 g 50 tömeg%-os nátrium-hidroxidot adagolunk, majd 3,5 óra elteltével további 0,65 g 50 tömeg%-os nátrium-hidroxidot adagolunk az elegybe. így 93%-os hozammal nyerjük az 0,0-dietil-0-[2-(l,l-dimetil-etil)- 5-pirimidinil]-foszforotioátot, amelynek tisztasága nagyobb 97%-nál. A kapott termék olvadáspontja: 145-151 °C. 4. Példa 0. 0.dietil-0-[2-(l,l-dirnetil-etil)-5-pirimidinil]--foszfortioát előállítása 15,2 g 2-terc-butil-5-pirimidinol, 7,6 g 50 tömeg%os nátrium-hidroxid és 0,55 g 59 tömeg%-os tetrabutil-ammónium-bromid (TBAB) 65 ml pH-9-es pufferben készült oldatához 20,0 g dietil-klór-tiofoszfátot adunk, és a reakcióelegyet 70 °C-ra melegítjük keverés mellett. A reakcióelegy pH-ját 50 tömeg%-os nátriumhidroxid időszakonkénti adagolásával 9 fölött tartjuk. 4 óra elteltével az elegyet hagyjuk lehűlni, a fázisokat szétválasztjuk, és a szerves fázist 50 ml 1 n hidrogénkloriddal egyszer mossuk. A terméket vákuumban szárítjuk. így 27,2 g 0,0-dietil-0-[2-(l,l-dimetil-etil)-5- pirimidinilj-foszforotioátot nyerünk, amelynek tisztasága 97% fölötti. A kapott termék olvadáspontja 145-151 6C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű pirimidinil-organofoszfát-származékok előállítására - a képletben R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport és R2 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport - (II) általános képletű pirimidinát - a képletben M+ jelentése alkálifémion, R2 jelentése az (I) általános képletre megadott -, (ül) általános képletű foszforészterrel fázistranszfer katalizátor jelenlétében szobahőmérséklet és 120 °C közötti hőmérsékleten való reagáltatásával - a képletben R és R1 jelentése az (I) általános képletre megadott, és Z jelentése halogénatom, előnyösen klóratom -, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást vizes közegben végezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R2 helyettesítőként terc-butil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási reagenseket alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű reagenst alkalmazunk, amelyben M+ jelentése nátriumion. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan reagenseket alkalmazunk, amelyekben Z jelentése halogénatom, R jelentése etilcsoport és R1 jelentése etoxicsoport. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fázistranszfer katalizátorként kvatemer ammóniumsót alkalmazunk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 5-60 tömeg% koncentrációjú vizes pirimidinát oldatot alkalmazunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 15-30 tömeg% koncentrációjú vizes pirimidinát oldatot alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 4
