202867. lajstromszámú szabadalom • FANTÁZIA (fiókos bárszekrény)
1 HU 202 867 B 2 B Táblázat Kezelés: 8 napig Vörös vérsejtekkel nem szenzitizált egerek Csoprotok Az egerek száma Rozetták száma/106 lépsejt m±E.S. Var.% Kontroll (NaCl 0,9 i.p.) 5 900±200 PGT/TA 100 mg/kg 2x naponta i.p. 5 7901170-12 * px 0,05 inkubáljuk, majd ez idő elteltével megkeverjük, a Bürker-kamrában megszámoljuk a rozetta-képző sejtek számát ml-enként. A PGTCA-val való rozetta képzés vizsgálata azt mutatja, hogy a rozetták száma jelentősen megnövekszik a szenzitizált állatoknál a kontrolihoz képest, míg a nem szenzitizált állatoknál nincs jelentős változás. Ez az eredmény megerősíti azt a feltevésünket, hogy a PGTCA hatásos a T-limfocita populációra, míg a B-limfociták számát nem növeli, azaz specifikus immunostimuláló hatást indukál. Az (I) képlett! vegyület továbbá hatásosnak bizonyult 10 mg/kg dózisban, különösen pedig 50 mg/kg dózisban idős patkány neurocerebrális aktivitásának javításában. Azonosan kedvező hatást észleltünk a hím patkányok szexuális viselkedésében is, ami a látencia csökkenésében és a szexuális érintkezések gyakoriságának növekedésében nyilvánult meg. Az ismertetett eredményekből nyilvánvaló az (I) képletű vegyület célszerű terápiás alkalmazása számos patológiás állapotban, mint az immunvédekezés hiányának, az autoimmun alapon betegségeknek és az öregedéssel járó folyamatoknak a kezelésében. Az (I) képletű vegyület alkalmazható a túlzott oxidációs folyamatok ellensúlyozására, például a krónikus gyulladásokból vagy az ionizáló sugátzásnak való kitettségből származó oxidációs folyamatok gátlására. Az előre látható terápiás alkalmazás céljára az (I) képletű vegyület gyógyászati készítményekké alakítható, amelyek a hatóanyag mellett hordozóanyagokat tartalmaznak és szokásos eljárásokkal készülnek, mint például a „Remington’s Pharmaceutical Sciences Handbook”, Hack Pub. Co., New York szakirodalmi helyen ismertetett eljárás. Az említett gyógyászati készítmények közé tartoznak például a tabletták, kapszulák, szubkután tabletták, granulumok vagy oldatok, amelyek orálisan vagy parenterálisan alkalmazhatók. Egy egységdózis általában 10-500 mg hatóanyagot tartalmaz. A napi dózis a beteg állapotától és a patológiás állapot súlyosságától függ, általában orális adagolás esetén napi 0,1-4 g, amelyet két vagy három részletben adunk be, míg parenterális adagolás esetén általában napi 50-2000 mg. A találmány szerint az (I) képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy L-piroglutaminsav aktivált észterét L-tiazolidin-4-karbonsavval reagáltatjuk szerves bázis, például trietil-amin, dietil-izopropil-amin vagy magasabb szénatomszámú trialkil-aminok jelenlétében oldószerben, például dimetil-formamidban, alifás dialkil-amidokban vagy dimetil-szulfoxidban és aktivált észterként előnyösen pentaklór-fenol, 2,4,5-triklór-fenol, N-hidroxi-szukcinimid észtert alkalmazunk vagy lúgos közegben L-piroglutamoil-kloridot reagáltatunk. A kapott termék kémiai szerkezetét elemanalízissel, NMR spektrum és IR spektrum alapján határozzuk meg. A következő, nem korlátozó példák a találmányt mutatják be. 1. Példa 60 g (0,158 mól), a J. Med. Chem. 13, 844 (1970) szakirodalmi helyen leírt módon előállított pentaklőrfenil-L-piroglutamát, 20,85 g (0,158 mól) 4-tiazolidinkarbonsav és 16 g (0,158 mól) trietil-amin 450 ml dimetil-formamidban lévő elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten rázzuk. Az elegyből az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, az oldatról az oldószert vákuumban lepároljuk 15 °C alatti hőmérsékleten, a visszamaradó anyagot vízzel felvesszük, a pentaklór-fenolt etil-éterrel extraháljuk, a vizes fázist hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk, és a képződött csapadékot 10 °C hőmérsékleten kiszűrjük. A csapadékot vízből átkristályosítva 70%-os hozammal (I) képletű fehér kristályos terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 192-194 °C. Elemzési eredmények a C9H12N2O4S képlet alapján számított; C%-44,25, H%-4,95, N%-11,46, S%—13,12; talált C%-44,35, H%-4,89, N%-11,50, S%-13,16. *H-NMR (DMSO/TMS belső standard) 8: 2,15 (m, 4H) -CH2-CH2- 3,25-3,35 (m, 2H) -S-CH2-CH- 4,35-4,5 (s, 2H) -N-CH2-S- 4,55 (m, 1H) -NH-CH- 4,88 (m, 1H) -CH-COOH 7,8 (s, 1H) -NH-13 (széles, 1H) -COOH kicserélődése D2Ű-val 20 25 30 35 40 45 50 55 5
