202862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirrolidinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 202 862 B 2 A hatóanyagot a laktózzal és 292 g burgonyakeményítővel keverjük össze, a keveréket zselatin alkoholos oldatával nedvesítjük meg és szitán átgranuláljuk. Szárítás után a burgonyakeményítő maradékát összekevejük a talkummal, magnézium-sztearáttal és nagy diszperzitásfokú szilícium-dioxiddal, és a keveréket egyenként 145,0 mg tömegű és 50,0 mg hatóanyagtartalmú tablettákká sajtoljuk. A tabletták kívánt esetben - az adagoló finomabb beállítása céljából - osztóhoronnyal láthatók el. 12. példa Egyenként 100 mg l-[4-(p-klór-fenil)-2-oxo-pirrolidin-l-il-acetil]-3-oxo-piperazint tartalmazó tabletták a következő módon állíthatók elő: Összetétel (1000 tablettára): Hatóanyag 100,0g laktóz 100,0 g kukorica-keményítő 70,0 g talkum 8,50 g kalcium-sztearát 1,50 g hidroxipropil-metilcellulóz 2,36 g sellak 0,64 g víz q.s. metilénklorid q.s. A hatóanyagot, a laktózt, és a kukoricakeményítő 40 g-ját összekeverjük, és 15 g kukoricakeménayítőből és vízből (melegítés közben) képezett ragasztóanyaggal megnedvesítjük és granuláljuk. A granulátumot megszárítjuk, a kukoricakeményítő maradékát, a talkumot és a kalciumsztearátot hozzáadjuk, és a granulátummal összekeverjük. A keveréket egyenként 280 mg tömegű tablettákká' préseljük, és a tablettákat a hidroxopropil-metilcellulóz és sellak metilénkloridos oldatával lakk-bevonattal látjuk el. A lakkozott tabletták végső tömege 283 mg. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű - ahol Rl jelentése nem szubsztituált vagy halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen szubsztituált fenilcsoport, Xi jelentése 1-7 szénatomos alkilidéncsoport, X2 jelentése metilén-, etilén- vagy oxo-etiléncsoport, és R.2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy valamely (la) általános képletű csoport, ahol X4 jelentése 1-4 szénatomos alkilidéncsoport szubsztitált pirrolidin-2-onok szabad alakban és sóformában történő előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (II) és egy (III) általános képletű - ahol Zi jelentése -Xi-C(-0)-Z3 általános képletű csoport és Z2 jelentése hidrogénatom, vagy Zi jelentése hidrogénatom és Z2 jelentése -C(~0)-Xi-Z4 általános képletű csoport, Z3 és Z4 jelentése minden esetben lehasítható csoport, és R’2 jelentése R2 vagy valamely amino-védőcsoport - vegyületet vagy sóikat egymással kondenzáljuk, és az adott esetben jelenlévő R’2 amino-védőcsoportot lehsítjuk, és kívánt esetben valamely, a fenti eljárással előállított, (I) általános képletű szabad vegyületet sójává vagy egy, az eljárással előállított sót az (I) általános képletű szabad vegyületté vagy egy másik sóvá alakítunk át. 2. Az 12. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek sói előállítására, ahol Rí jelentése nem szubsztituált vagy legfeljebb 35- ös atomszámú halogénatommal vagy trifluor-metilcsoporttal egyszeresen szubsztituált fenilcsoport, Xi jelentése láncvégével kapcsolódó 1-7 szénatomos alkilidéncsoport, X2 jelentése oxo-etilén-csoport, és R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált (II) és (III) általános képletű kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek és azok sói előállítására, ahol Rí jelentése nem szubsztituált vagy legfeljebb 35- ös atomszámú halogénatommal vagy trifluor-metilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenilcsoport, Xi jelentése láncvégével kapcsolódó, 1-4 szénatomos ah kilidéncsoport, X2 jelentése a karbonilcsoporton keresztül az -N(R2)-szerkezet-részhez kapcsolódó oxoetilén-csoport és R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált (II) és (III) általános képletű kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek és azok sói előállítására, ahol Rt jelentése nem szubsztituált vagy legfeljebb 35- ös atomszámú halogénatommal vagy trifluor-metilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenilcsoport, Xi jelentése láncvégével kapcsolódó 1-4 szénatomos alkilidéncsoport, X2 jelentése metilén- vagy etiléncsoport és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy valamely olyan (la) általános képletű csoport, ahol X4 jelentése láncvégével kapcsolódó 1-4 szénatomos alkilidéncsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált (II) és (ül) általános képletű kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek és azok sói előállítására, ahol Rí jelentése nem szubsztituált vagy legfeljebb 35- ös atomszámú halogénatommal egyszeresen szubsztituált fenilcsoport, Xi jelentése láncvégével kapcsolódó, 1-4 szénatomos alkilidéncsoport, X2 jelentése a karbonilcsoporton keresztül az -N(R2)-szerkezet-részhez kapcsolódó oxo-etilén-csoport és R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált (II) és (ül) általános képletű kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-[4-(p-klór-fenil)-2-oxo-pirrolidin-l-il-acetil]-3-oxo-piperazin és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált (II) és (ül) általános képletű kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
