202852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkanofenonok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
39 HU 202 852 B 40 hasonlóan állítjuk elő, a megfelelő metilész térből (76. példa); a termék 187-188*-on olvad); (a) g> (metanol, 0,150%) = 72,0 ± 6,7'; UV(metanol): (e) = 222 (55780), 268 (27820), 282 (25200), 321 (16200). 78. példa ( 1R2S)-1 -hidroxi-1 -(3-trifluor-metil-fenil)-8-(4-lrifluor-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-okta-3(E)$(Z)-dien-2-il-7- -tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-metilészter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (1R,2R)-1,2-epoxi-1 -(3-trifluor-metil-fenil)-8-(4-trifluor-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-okta-3(E),5(Z)-diént használva; Rt=0,23 (hexán-etilacetát 3 : 2 rendszerben). A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő: a) 3-(4-trifluor-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-propilbromid A cím szerinti vegyületet a 68a) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 2,4-dihidroxi-trifluor-acetofenonból; a termék halványsárga, olajos anyag; IR(diklórmetán): 3150, 2940, 1645,1625,1380, 1210, 1150, 1125, 1020, 940 cm1. b) 3-(4-trifluor-acelil-3-hidroxi-fenoxi)-propil-trifenil•foszfórdumbromid A cím szerinti vegyületet az le) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 3-(4-trifluor-acelil-3-hidroxi-fenoxi)-propilbromidból és trifcnilfoszfinból; a termék 125-130‘-on olvad. c) (1R,2R)-12-epoxi-l-(3-lrifluor-meúl-fenil)-8-(4-irifluor-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-okta-3(E)j(Z)-dién A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 3-(4-trifluor-acetil-3-hidroxi-fenoxi)-propil-trifenil-foszfóniumbromidból és (4R.5R)-4,5-epoxi-5-(3-trifluor-metil-fenil)-pent-2(E)-enaIból; Rf = 0,56 (hexán-etilacetát, 2:1 rendszerben). 79. példa (lR2S)-l-hidroxi-l-(3-trifluor-metil-fenil)-8-(4-lrifluor-acetil-3-lúdroxi-fenoxi)-okta-3(E)J)(Z)-dien-2-il-7- -tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó A 78. példában leírtak szerint előállított metilészter 708 mg-ját oldjuk 25 ml tetrahidrofuránban, majd -10'ra hűtjük le és ehhez az oldathoz 10 ml 0,1 n vizes nátriumhidroxidoldatot adunk. A reakcióelegyet 24 órán át keveijük szobahőmérsékleten, vákuumban az oldószert eltávolítjuk és a maradékot vízben felvesszük. Tisztára történő szűrés után az oldatot liofilizáljuk. így a cím szerinti vegyületet nyerjük, olajzöld amorf por alakjában. 1H-NMR(CD3OD): 7,94; 7,78-7,46; 7,36; 6,90; 6,36; 6,04; 5,74; 5,42; 5,12; 4,42; 3,86 ppm. 80. példa (1R2S)-l -hidroxi-1 -(3-lrifluor-melil-fenil)-8-( 4-trifluor-acenl-3-hidroxi-2-propil-fenűxi}-okla-3(E)^(Z)-dien-2-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-metilészter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (1R,2R)-l,2-epoxi-I-(3-trifluor-metil-fenii)-8-(4-trifluor-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E),5(Z)-diént használva; R{= 0,18 (toluol-etilacetát, 5:1 rendszerben). A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő: a) 3-(4-irifluor-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propilbromid A cím szerinti vegyületet a 68a) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 2,4-dihidroxi-3-propil-trifluor-acetofenonból; a tennék sárga, olajos anyag; IR(dikIórmetán): 3150,2950,2860,1640,1620,1500, 1295, 1210, 1150, 1120, 1070 cm1. b) 3-(4-lrifluor-aceúl)-3-hidroxi-2-propil-fenoxx)-propil-trifenil-foszfóniumbromid A cím szerinti vegyületet az le) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 3-(4-trifluor-acetil-3-hidroxi-2- -propil-fenoxi)-propil-bromidból és trifenil-foszfinból; a tennék 170-190'-on olvad. c) (]R,2R)-12-epoxi-l-(3-trifluor-metil-fenil)-8-(4-trifl uor-acelil -3-hidroxi-2 -propil-fenoxi)-okta-3 (E)^(Z)-dién A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 3-(4-trifluor-acetil-3-hidroxi-2- -propil-fenoxi)-propil-trifenil-foszfóniumbromidból és (4R,5RM,5-epoxi-5-(3-trifluor-metil-fenil)-pent-2(E)-enalból; Rf = 0,55 (hexán-etilacetát, 2:1 rendszerben). 81. példa (!R,2S)-l-hidroxi-l-(3-trifluor-metit-fenil)-8-(4-trífluor-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E)S(Z)--dien-2-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-lcarbonsav-náíriumsó A 80. példában leírtak szerint nyert metilészter 500 mg-ját 20 ml tetrahidrofuránban oldjuk, az oldatot -lO’-ra hűljük le és 6,6 ml 0,1 n vizes nátrium-hidroxidoldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet egy órán át keverjük 10'-on, a tetrahidrofuránt vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó oldatot liofilizáljuk. így a cím szerinti vegyületet nyerjük, sárgászöld, amorf por alakjában; ‘H-NMR(CD3OD): 5 = 7,93; 7,77-7,60; 7,50; 736; 6,92; 6,43; 6,04; 5,73; 5,47; 5,13; 4,47; 4,00; 2,50; 2,38; 0,72 ppm. 82. példa ( 1R,2S)-1 -hidroxi-1-(3-trifluor-metil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-feniltio)-okta-3(E)^(Z)-dien-2-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-metilészter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (1R.2R)-1,2-epoxi-1 -(3-trifluor-metil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fcniltio)-okta-3(E),5(Z)-diénl használva; Rt = 0,19 (hexán-etilacetát, 3 : 2 rendszerben). A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő: ■d) 3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-feniltio)-propilbromid A cím szerinti vegyületet a 68a. példában leírtak szerint állítjuk elő 2-hidroxi-4-merkapto-acetofenonból; a termek halványsárga, olajos anyag. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
