202852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkanofenonok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

33

HU 202 852 B

34

UV(metanol): X^ (e) = 271 (22760); 288 (20060); 270 (28880); 324 (14460).

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

a) (1R2R)-12-epoxi-l-(3-trifluor-meiil-fenil)-8-(4- -acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(Z)-én A cím szerinti vegyülelct az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, 3(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentil-trifenil-foszf6niumbromidból és (2S,3R)-2,3-epoxi-3-(3-trifluor-metil-fenil)-propanalból (5a. példa); a termék halványsárga, olajos anyag;

(a) D (kloroform, 0,221%) = 25,3 ± 4,5';

Rf=0,56 (hexán-etilacetát, 3 :2 rendszerben).

61. példa

(1R2S)-1 -hidroxi-1 -(3 -trifluor-metil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(Z)-en-2-il-7-tio-4- -oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó A cím szerinti vegyülctet a 2. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, a megfelelő metilészterből (60. példa). A termék 23 l-233*-on olvad;

(a) ^(metanol, 0,190%) = 51,51 ± 5,3";

UV(metanol): U (e) = 215 (42320); 267 (22220); 286 (20800); 320 (sh).

62. példa

( 1R2S)-1 -hidroxi-1 -(3-trifluor-metil-fenil)-9-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-nona-(3E)5(Z)-dien-2-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-metilészter Acím szerinti vegyületetaz 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, kiindulási anyagként (lR,2R)-l,2-cpoxi-l-(3-trifluor-metil-fenil)-9-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-nona-3(E),5(Z)-diént használva; a termék sűrűnfolyó, sárga, olajos anyag;

(a) “(kloroform, 0,155%) = 44,5 ± 6,5";

Rt 0,50 (hexán-etilacetát, 1:1 rendszerben); UV(kloroform): X^ (e) = 270 (26800); 284 (23100); 323 (14480).

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

a) 3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-butil-trifenil-foszfóniumbromid

Acím szerinti vegyülctet az le) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, 3(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-butilbromidból. A termék 167-169‘-on olvad.

b) (1R2R)-12-epoxi-l -(3-trifluor-metil-fenil)-9-(4- -acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-nona-3(E)fl(Z)-dién

Acím szerinti vegyülctet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, 5(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-butil-trifenil-foszfóniumbromidból és (4R,5R)-4,5-epoxi-5-(3-trifluor-metil-fenil)-pcnt-2(E)-cnalból (lb. példa); a termék halványsárga, olajos anyag;

(a) g>(kloroform, 0,308%) = 40,7 ± 3,2";

Rf = 0,70 (hexán-etilacetát, 3 :2 rendszerben; IR(metilénklorid): 2950,2860,1625,1325,1120 cm1.

63. példa

(1R2S)-1-hidroxi-1-(3-trifluor-metil-fenil)-9-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-nona-3(E)fl(Z)-dien-2-il-7-tio-4-oxo-411-l-benzopirán-2-karbonsav-náiriumsó A cím szerinti vegyülctet a 2. példában leírtakhoz

hasonlóan állítjuk elő, a megfelelő metilészterből (62. példa); a termék 204-205*-on olvad;

(a) “(kloroform, 0,289%) = 8,0 ± 3,5";

(a) ^(metanol, 0,155%) = 55,5 ± 6,5";

UV(metanol): X^ (e) = 219 (49320); 232 (sh); 266 (25800); 285 (22060); 330 (sh).

64. példa

(1R,2S)-1 -hidroxi-1 -(3-trifluor-metil-fenil)-l 1 -(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-undeka-3(E)2(Z)-dien-2-il-7-iio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-melilészter

A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (1R.2S)-1,2-epoxi-1 -(3-trifluor-metil-fenil)-1 l-4(-aceűl-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-undeka-3(E),5(Z)-diént használva; a termék súrűnfolyó, halványsárga, olajos anyag; (a) “(kloroform, 0,160%) = 48,1 ± 6,3";

Rf = 0,50 (hexán-etilacetát; 1:1 rendszerben). UV(kloroform): X^ (e) = 270 (27120), 286 (23300); 323 (14740).

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

a) 3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hexil-trifenil-foszfóniumbromid

A cím szerinti vegyületet az le) példában leírtak szerint állítjuk elő, 3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hexil-bromidból; a vegyület nagyon lassan kristályosodik.

b) ( 1R,2R)-12-epoxi-1 -(3-trifluor-metil-fenil )-ll-(4- -acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-undeka-(3E)fl(Z)-dién

A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hexil-trifenil-foszfóniumbromidból és (4R.5R)-4,5-epoxi-5-(3-trifluor-metil-fenil)-pent-(2E)-enoIbóí (lb. példában); a termék halványsárga, olajos anyag; (a) “(kloroform, 0,450%) = 41,1 ± 22’;

Rf=0,66 (hexán-etilacetát, 3:2 rertdszerben); IR(metilénklorid): 2960,2860,1625,1325,1120 cm'1.

65. példa

(1R,2S)-1 -hidroxi-1-(3-trifluor-me til-fenil)-l l-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-undeka-3(E)j(Z)-dien-2-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, a megfelelő metilészterből (64. példa); a termék 216-218*-on olvad;

(a) “(kloroform, 0,258 %) = 34,9 ± 3,9";

(a) “(metanol, 0,160%) = 73,8 ± 6,3";

UV(metanol): X^ (e) = 219 (50140), 232 (sh), 266 (26120), 286 (22460), 320 (15600).

66. példa

( 1R2S)-1 -hidroxi-1 -fenil-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okia-3(E)fl(Z)-dien-2-il-7-lio-4-oxo-4H-l--benzopirán-2-karbonsav-metilészter

Acím szerinti vegyületetaz 1. példában leírtak szerint állítj uk elő (1 R,2R)-1,2-epoxi-1 -fenil-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E),5(Z)-diénből; a termék halványsárga hab;

Rf = 0,41 (hexán-etilacetát, 1:1 rendszerben);

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

18