202841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként piridil-etanol-amint tartalmazó, állatok teljesítményét fokozó készítmények és a hatóanyag előállítására
3 HU 202 841 B 4 -metil-3-klór-acetil-5-ciano-6-amino-páidint és (Hl) általános képletű aminként terc-butil-amint alkalmazunk, akkor az eljárás az A reakcióvázlat szerint zajlik. A (II) általános képlett! vegyületek előállítási eljárását a továbbiakban megadjuk. Előnyös (II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1, R2, R3, R4 szubsztituens jelentések megegyeznek az (1) általános képletű vegyületnél ezekre a szubsztituens jelentésekre felsorolt atomokkal vagy atomcsoportokkal és Hal jelentése klóratom vagy brómatom. Különösen kiemeljük a következő (II) általános képletű piridil-halogén-metil-ketonokat: R1 R1 R3 R4 Hal ON CH, H H Br O //-C CH, H H Br A (EB) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert eljárások alapján analóg módon előállíthatók. Az R6 és R7 szubsztituensek előnyös jelentése azok az atomok vagy atomcsoportok, amelyeket az (I) általános képletű vegyületnél ezekre előnyösként felsoroltunk. Különösen kiemeljük a következő (III) általános képletű vegyületeket: ammónia, metil-amin, etil-amin, n-propil-amin, izopropil-amin, n-butil-amin, izobutil-amin, terc-butil-amin, ciklopentil-amin, ciklohexil-amin, benzil-amin, piperidin, pimflidin. Az eljárásban redukálószerként a következő redukálószereket alkalmazhatjuk: Hj/katalizátor, katalizátorként a következőket soroljuk fel Pt02, Pd-aktívszén; komplex fémhidridek, így például LiAlH,, NaBH4, NaBHjCN. Különösen előnyösen alkalmazható redukálószer az NaBH*, és az NaBH,CN. Az eljárást úgy folytatjuk le, hogy a (II) és (ül) általános képletű vegyületeket egymáshoz viszonyítva körülbelül ekvivalens arányban hígítószerbe adagoljuk. A reakciót -20 - +100 *C hőmérsékleten végezzük. Előnyös a normál nyomáson végzett reakció. Hígítószerként felhasználjuk az összes közömbös szerves oldószereket, így példáid különösen előnyösen az alifás és az aromás szénhidrogéneket, így a pentánt, hexánt, ciklohexánt, petrolétert, ligroint, benzolt, toluolt; klórozott szénhidrogéneket, így metil-kloridot, etilén-kloridot, kloroformot; étert, így dietil-étert és diklór-dimetil-étert; nihileket, így acetonitrilt, propionitrilt és benzonitrilt; alkoholt, így metanolt, etanolt, n- és izopropanolL Előnyösek az alkohol oldószerben zajló reakciók, amikoris a közbenső termékek izolálása nélkül rögtön elvégezhetjük a redukciót Ha a (IŐ általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárásban 2-etil-3-acetil-5-(etoxi-karbonil)-6- -(metil-amino)-piridint és elemi btómot reagál tatunk, akkor az eljárás a B reakcióvázlat szerint zajlik. Az eljárásban felhasznált (IV) általános képletű piridil-metil-keton előállítási eljárását a leírásban tárgyal: juk. Előnyösek azok a (IV) általános képletű helyettesített piridil-metil-ketonok, amelyek képletében R\ R2, R3, R4 jelentése az (I) általános képletű vegyületnél ezekre a szubsztituensekre előnyösként felsorolt. A (IV) általános képletű vegyületekre példaként a következő vegyületeket soroljuk fel: R1 R2 R3 R4 ON CHj H H ON Et H H O 1 \ OCH3 CH3 H H Az eljárásban a halogénezést megfelelő halogénezőszerrel, adott esetben magas hőmérsékleten és hígítószer jelenlétében folytatjuk le. Halogénezőszerként felhasználhatunk elemi halogéneket, így például brómot, réz(II)-halogenidet, különösen réz-bromidot, szulfuril-kloridoL A halogénezőszereket általában sztöchiometrikus mennyiségben adagoljuk a (IV) általános keletű vegyülethez. Előnyös lehet, ha 1-5-szörös, előnyösen 1,5-szörös halogénezőszer felesleget alkalmazunk. A halogénezést -10 - +150 *C hőmérsékleten, előnyösen 0-100 *C hőmérsékleten folytatjuk le. Előnyös, ha a reakció a hígítószer forráspontja körüli hőmérsékleten zajlik. Előnyösen nonnál nyomáson dolgozunk. Megfelelő hígítószerek az adott esetben helyettesített alifás, vagy aromás szénhidrogének, így a pentán, hexán, heptán, ciklohexán, benzin, benzol, ligroin, petroléter, toluol, metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, szén-tetraklorid, klór benzol, o-diklór-benzol. Ha a halogénezést brómmal vagy réz-bromiddal folytatjuk, akkor ezen kívül még megemlítjük az alkoholokat, így a metanolt, etanolt, észtereket, így etil-acetátot, jégecetet. A brómmal történő halogénezésnél előnyösen ekvivalens mennyiségű hidrogén-bromiddal dolgozunk. A reakció lezajlása után a reakcióelegyel ismert módon dolgozzuk fel. Ha a (IV) általános képletű piridil-metil-ketonok előállítási eljárásban 2-metil-3-acetil-5-ciano-6-klár-piridint és párolt alkalmazunk (V) és (VI) általános képletű kiindulási vegyületként, akkor az eljárás a C reakcióvázlat szerint zajlik. A (VI) általános képletű vegyületek ismertek. Előnyösek azok az (V) és (VI) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1, R2, R3 és R4 jelentése az (I) általános képletű vegyületnél ezekre a szubsztituensekre előnyösként felsoroltakkal és Hal jelentése [az (Vl) általános képletben] klóratom. Az (V) általános képletű vegyületekre példaként a következőket soroljuk fel: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
