202833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás permetrinsav-alfa-ciano-3-fenoxi-4-fluor-benzil-észter 1R,3R, alfaS+1S,3S,alfaR és 1R,3S,alfaS+1S,3R, alfaR enantiomer-pár elegy előállítására
3 HU 202 833 B 4 kikristályosítjuk, miközben az együtt kikristályosított b/d enantiomer-pár arány az alkalmazott (a+b)/(c+d) enantiomer-pár cisz/transz aránynak felel meg. Meglepő volt, hogy ehhez az eljáráshoz nem volt szükséges a savrészben térbelikig egységes észterből kiindulni, hanem sikerült a cisz és transz sorozat valamennyi nyolc sztereoizomerjéből álló a technológia során keletkező elegy bői előállítani egy olyan elegyet, amely már csak a lényeges négy cisz és transz sztereoizomerből áll. A találmány szerinti eljárást oldószerként 2-4 szénatomos alkanolban, előnyösen izopropanolban hajtjuk végre. Bázisként 2-6 szénatomos alkŰrészt tartalmazó szekunder vagy tercier alkil-aminokat használunk, előnyösen diizobutil-amint és tri-n-butil-aminL Az alkanoi és amin tömegrészben kifejezett keverési arányát általában 100: 03 - 10:1 alkanoi/amin tartományban változtathatjuk. A (I) képletű technikai minőségű vegyület és az alkalmazott alkanoi keverési aránya tömegrészben kifejezve (I) alkanoi = 3:2 - 2:3 között változhat Az alkanolokat ésaminokat lényegében vízmentesen alkalmazzuk. A technikai minőségű cisz/transz kiindulási anyagot az alkanoi és am in-bázis elegyében 40- 80 ‘C-on, előnyösen 50-70 *C-on okijuk. Ezt követően az oldatot -25 és +30 *C közötti hőmérsékleten lehűtjük. A kristályosítást a, b + d enantiomer-párok egy-egy Ids kristályának hozzáadásával gyorsíthatjuk meg. A kristályosodás azonban spontán is bekövetkezik. A b + d enantiomer-párok izolálását ismert módon, például szűréssel vagy centrifugálással hajtjuk végre. Az alábbi példák a találmány további részleteit világítják meg. A példákban technikai minőségi termékként a következő összetételt használtuk: Izomer-összetétel 100%-ra vonatkoztatva la = 25,2% Ib = 19,2% Ic = 32,2% Id = 233% Hatóanyagtarlalom (Ia+b+c+d) 92% 1. példa 100 g a-ciano-3-fenoxi-4-fluor-benzil-3-(23-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-észter mind a nyolc sztereoizomerjének technikai cisz/transz elegyét 50 'C-ra történő melegítés közben 100 g izopropanolban oldjuk. Lehűtjük 20 *C-ra, majd az elegyhez 4 g diizo- 5 buül-amint adunk. Ezt követően az elegyet20-23 *C-on keverjük. Ezáltal többnyire spontán kristályosodás indul meg, amelyet néhány Ib és Id képletű oltókristály hozzáadásával lehet meggyorsítani. 9 napi keverési idő után 20-23 ‘C-on a reakcióelegyet lehűtjük 5 *C-ra és a 10 keletkezett kristályokat leszivatjuk. A kristályokat kétszer, egyenként 50 ml jéghideg izopropanollal mossuk, szárazra szívatjuk és levegőn szárítjuk. 823 g (87,8%) színtelen kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 82-89 *C, és a HPLC kromatográfiásan kapott 15 izomer összetétel 100%-ra vonatkoztatva a következő: la = 0,8%; Ib = 38,8%; Ic = 1,9%;, Id = 58,5%. 2. példa 100 g technikai minőségű a-ciano-3-fenoxi-4-fluor- 20 -benzil-3-(23-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-észter valamennyi nyolc sztereoizomerjének cisz/transz elegyét az 1. példában leüt módon és az I. táblázatban felsorolt alkarotokkal és am inokkal reagálta tjük. Az eredményeket az I. táblázatban foglaljuk 25 össze. 3. példa 100 g technikai minőségű ot-ciano-3-fenoxi-4-fluor-benzil-3-(2,2-diklór-vinil>-23-dimetil-ciklopropán- 30 karbonsav-észter valamennyi 8 sztereoizomajének cisz/transz elegyét 50 *C-on melegítés közben 100 g izopropanolban oldjuk. 20 ‘C-ra lehűtjük, majd 4 g tri-n-butil-amint adunk az elegyhez. 20-23 ‘C-on keverjük. Többnyire spontán kristályosodás lép fel, melyet Ib 35 és Id néhány oltókristályának hozzáadásával lehet gyorsítani. 9 nap keverés után 20-23 ‘C-on az elegyet lehűtjük 5 ‘C-ra és a keletkezett kristályokat leszivatjuk. 2 x 50 ml jéghideg izopropanollal mossuk, szárazra szívatjuk és levegőn szárítjuk. 78,8 g (85,6%) színtelen 40 kristályos terméket kapunk. (Op. 82-89 *C) és HPLC- vel az alábbi izomer összetételt kapjuk 100%-ra vonatkoztatva: la = 0,8%, Ib = 36,7%, Ic = 1,9%, Id = 60,6%. I. táblázat Alkanoi Mennyiség Keverési A kristályos tennék Izomer-összetétel + Amin (*) iddfyiap) termelése (%) la Ib Ic Id metanol 100 o 0 diizobutil-amin 4 7 bomlás lép fel n-propanol 100 9 64 03 313 1,9 65,8 diizobutil-amin 4 n-butanol 100 9 513 0,4 16,1 2,2 81,0 diizobutil-amin 4 szek-butanol 100 9 49 3
